Antikonvulzivi

primjena

Antikonvulzivi se primarno koriste za liječenje ili prevenciju generaliziranih napadaja. To uključuje epilepsije, ali i febrilne napadaje i napadaje izazvane simptomima odvikavanja. Uz simptomatsku i profilaktičku terapiju, antikonvulzivi su i analgetici i mogu se koristiti kod neuropatske boli i parestezije. Daju se tijekom određenih operacija radi sprečavanja napadaja. Povremeno se antikonvulzivi mogu profilaktički koristiti za migrene.

posljedica

Djelatne tvari u ovoj skupini podijeljene su prema glavnom učinku. Svi imaju za cilj inhibirati podražljivost neurona kako bi smanjili rizik od napadaja.

Blokatori ionskih kanala ovisni o naponu

Jedna skupina blokatora kanala među antikonvulzivima utječe na njihovo aktiviranje natrijevim natrijskim kanalima. Kao rezultat, relevantni neuroni ispaljuju manje voleja visokofrekventnih akcijskih potencijala i smanjuje se rizik od napadaja. Točan mehanizam i opseg djelovanja ovise o odgovarajućem aktivnom sastojku.

Druga skupina blokatora kanala napada naponski ovisne kalcijeve kanale T-tipa. Heterogena je. Neki od najvažnijih predstavnika smanjuju struje Ca2 + T-tipa u talamokortikalnim neuronima.

Glutamatni i GABAA receptori

Modulatori receptora za glutamat blokiraju NMDA i AMPA receptore.

GABAA receptori primarno pružaju dva različita mjesta vezivanja za antikonvulzive. Agonisti benzodiazepina djeluju alosterično na jednom od mjesta vezanja. Povećavaju učestalost otvaranja Cl kanala zbog GABA i neuroni su hiperpolarizirani. Barbiturati koriste drugu alosteričku modulacijsku točku. Tamo povećavaju trajanje otvaranja kanala Cl povezanog s GABA. Postoji pojačavajući učinak na GABAA receptore.

Metabolizam glutamata i GABA

Antikonvulzivi u ovoj skupini inhibiraju enzime kao što su GABA transaminaza ili sukcinatni semialdehid dehidrogenizi koji razgrađuju GABA. Istodobno povećavaju aktivnost glutamat dekarboksilaze, ključnog enzima u sintezi GABA. To povećava koncentraciju izvanstaničnog GABA, a depresivni učinak GABA raste.

Proteini vezikula

Lijekovi ove podvrste prodiru u prazne, kružne vezikule. Tamo utječu na protein vezikule SV2A i istovremeno smanjuju naknadno otpuštanje odašiljača.

Nuspojave

Antikonvulzivi prve generacije imaju izraženije nuspojave od onih druge generacije.

  • Neurotoksičnost => umor, ataksija, nistagmus, dvostruki vid, povraćanje, sedacija
  • negativni psihotropni učinci => smanjeni nagon, smanjena reakcija, apatija, poremećaj pamćenja, loša koncentracija, disforija, emocionalna labilnost, psihotične epizode
  • Hematotoksičnost => anemija, granulo- i trombocitopenija
  • Hepatotoksičnost => hepatitis
  • Osteopathia antiepileptica
  • Indukcija enzima
  • Osip
  • groznica
  • Limfadenopatija.

Interakcije

Interakcije su poznate prije svega za agense koji induciraju enzime. Druge lijekove mogu učiniti manje učinkovitima. Stoga se mora biti posebno oprezan u kombiniranim terapijama s ovim antikonvulzivima. To uključuje:

  • kardiovaskularni lijekovi => beta blokatori, dihidropiridin, antagonisti kalcija, antihipertenzivi i antiaritmičari
  • Statini CYP3A4
  • Antidepresivi i neuroleptici
  • Antipsihotici
  • Benzodiazepini
  • Lijekovi za kemoterapiju
  • Imunosupresivi
  • Antiinfektivi, posebno antiretrovirusni
  • Oralne kontracepcije.

Kontraindikacija

Kontraindikacije uglavnom ovise o aktivnom sastojku. Stoga je teško dati opću izjavu jer je, unatoč kontraindikaciji, često moguće liječiti nekim drugim antikonvulzivom. Stoga se ovdje navedene kontraindikacije prvenstveno odnose na pojedine aktivne sastojke:

  • Preosjetljivost na aktivne sastojke
  • AV blok
  • Leukopenija
  • Opijenost sedativima
  • ozbiljni problemi s bubrezima i jetrom
  • Oštećenje miokarda
  • Porfir.

Alternative

Uz terapiju lijekovima mogu se koristiti kirurške terapije poput resektivnih postupaka, kalosotomije. Osim toga, moguće su i metode stimulacije (npr. Stimulacija vagusnog živca i duboka stimulacija mozga).

Aktivni sastojci

Blokatori natrijevih kanala:

  • Fenitoin
  • Karbamazepin
  • Okskarbazepin
  • Lamotrigin
  • Lakozamid
  • Valproat
  • Topiramat
  • Zonisamid.

Blokatori kalcijevih kanala:

  • Etosuksimid
  • Gabapentin
  • Pregabalin
  • Zonisamid.

GABA modulatori:

  • Primidon
  • Felbamat
  • Topiramat
  • Diazepam
  • Lorazepam
  • fenobarbital
  • Klonazepam
  • Clobazam
  • Vigabatrin.

Drugi

  • Brivaracetam
  • Levetiracetam (proteini vezikula)
  • Tiagabin.

Savjeti

Prije početka terapije kod seksualno aktivnih žena treba razgovarati o interakcijama antikonvulziva s oralnim kontraceptivima.

Mnogi antikonvulzivi su embriotoksični.

Ako se želi zaustaviti antikonvulzivna terapija, mora se smanjiti.

Dozvola za upravljanje vozilima s primjenom antikonvulziva strogo je regulirana zakonom.