Petlji diuretici

primjena

Diuretici s petljom spadaju u diuretike s visokim stropovima. Koriste se kao dugotrajna terapija zatajenja srca ili hipertenzije. Diuretici petlje se također mogu koristiti za edeme koji su srčani, bubrežni ili jetreni, kako bi privremeno izlučili znatno više glomerularnog filtrata.

Budući da djeluju brzo (unutar sat vremena od oralne primjene), koriste se i u slučajevima hiperkalcemije, akutnog i po život opasnog edema mozga i pluća, prijetećeg zatajenja bubrega i za prisilnu diurezu u slučaju opijenosti. Petlji diuretici mogu se koristiti i kod bubrežne insuficijencije zbog svog mehanizma djelovanja na macula densa.

posljedica

Diuretici petlje interveniraju u debelom uzlaznom dijelu Henleove petlje. Oni reverzibilno inhibiraju apikalno smješteni Na + / K + / 2Cl- ko-transporter (NKCC2). To znači da se iz lumena reapsorbira manje klorida, natrija i kalija. Povećava se toničnost u intersticiju, a povećava se izlučivanje tekućine, klorida, natrija i kalija. Istodobno se smanjuje lumen-pozitivni transepitelni potencijal. Međutim, budući da je to neophodno za reapsorpciju kalcija i magnezija, Ca2 + i Mg2 + također se u većoj mjeri izlučuju kada se daju diuretici petlje.

Uz NKCC2 kotransporter u Henleovoj petlji, inhibiran je i kotransporter u macula densa bubrega. Povratna veza tubuloglomerulara prekida se i kao rezultat toga oslobađa se više renina. Povećana koncentracija renina osigurava da brzina glomerularne filtracije ostane konstantna i izluči se isti volumen, iako se koncentracija Na + u macula densa povećava. Protok krvi u bubrege dodatno se povećava putem prostaglandina koji se oslobađaju diureticima u petlji.

Uz izravni učinak na bubrege, mnogi diuretici petlje imaju i periferni učinak. Stoga je, na primjer, furosemid prikladan za liječenje akutnog zatajenja lijevog srca, jer smanjuje predopterećenje - čak i prije nego što djeluje diuretički. Točan mehanizam djelovanja koji stoji iza toga još uvijek se istražuje. Bilo bi moguće da diuretici petlje oslobađaju NO u venskim krvnim žilama, uzrokujući širenje žila. Također se raspravlja da je NKCC1 kotransporter uključen, jer se on, između ostalog, izražava u glatkom mišićnom tkivu, vaskularnom endotelu i stria vascularis u uhu.

Učinak diuretika s petljom obično se javlja vrlo brzo u roku od sat vremena nakon oralne primjene, intravenozno u roku od nekoliko minuta (visok stropni učinak). Traje četiri do šest sati s oralnom primjenom i dva do tri sata s intravenskom primjenom. Bioraspoloživost diuretika u petlji u prosjeku iznosi 65 do 90% s poluživotom u plazmi od dva do četiri sata. Aktivni sastojci bubrežno se eliminiraju glomerularnom filtracijom i proksimalnom tubularnom sekrecijom.

Nuspojave

Većina nuspojava nastaje kao rezultat diuretskog učinka skupine lijekova:

  • Hipotenzija, hipovolemija, hemokoncentracija i rezultirajući rizik od tromboembolije
  • Osjećaj slabosti
  • vrtoglavica
  • Cirkulacijski kolaps
  • Neravnoteža elektrolita, posebno hipokalemija
  • Hiperurikemija
  • smanjena tolerancija glukoze do tendencije hiperglikemije
  • Ototoksičnost s mogućim oštećenjem sluha do gubitka sluha
  • Povećanje razine triglicerida i LDL kolesterola u plazmi
  • Gubitak kalcija, magnezija i klorida
  • Desikoza.

Interakcije

Kada koristite diuretike u obliku petlje zajedno s drugim lijekovima, između ostalih mogu se pojaviti sljedeće interakcije:

  • Ako se istodobno daju diuretici za petlju i aminoglikozidni antibiotici, povećava se rizik od oštećenja unutarnjeg uha.
  • U kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima poput ACE inhibitora, krvni tlak može pasti.
  • Ako se uzimaju istodobno s laksativima, može doći do povećanog gubitka kalija.
  • Glikozidi digitalisa mogu se ojačati diureticima petlje.
  • Sinteza prostaglandina inhibirana nesteroidnim protuupalnim lijekovima, u kombinaciji s diureticima petlje, može dovesti do bubrežne insuficijencije.
  • Kada se diuretici u petlji daju s litijem, učinkovite razine litija u tijelu mogu se povećati.

Kontraindikacija

Terapija diuretikom petlje kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

  • Preosjetljivost na aktivne sastojke
  • Alergija na sulfa lijekove
  • Anurija
  • Poremećaji elektrolita kao što su hipokalemija, hipomagneziemija ili hiponatremija
  • Hipovolemija
  • Odljev mokraće ili ozbiljni problemi s jetrom.

Alternative

Ovisno o indikaciji liječenja:

  • Tiazidi i analozi
  • K + štedljivi diuretici
  • Osmodiuretici
  • Inhibitori karboanhidraze
  • Vaptani
  • Antagonisti receptora za aldosteron
  • ACE inhibitori
  • Antagonisti AT1 receptora
  • Inhibitori receptora za angiotenzin neprilisin
  • Beta blokatori
  • Antagonisti Ca2 +.

Aktivni sastojci

Sljedeći aktivni sastojci ubrajaju se u diuretike petlje:

  • Furosemid
  • Piretanid
  • Torasemid
  • Bumetanid
  • Etakrinska kiselina
  • Azetanid.

Savjeti

  • Furosemid je ototoksičan.
  • U trudnoći se diuretici s petljom smiju davati samo nakon pažljivog odmjeravanja rizika i koristi, jer mogu smanjiti protok krvi u posteljicu.
  • Petlji diuretici mogu u kratkom vremenu dovesti do velikog izlučivanja tekućine.