Glikopeptidi

primjena

Glikopeptidi djeluju protiv aerobnih i anaerobnih gram-pozitivnih klica. Oni su neučinkoviti protiv gram-negativnih klica jer njihova molekularna veličina znači da ne mogu prodrijeti u vanjski stanični zid gram-negativnih bakterija. Upotreba glikopeptida protiv stafilokoka, enterokoka i Clostirium difficile je od posebne važnosti. Međutim, zbog sve većeg razvoja rezistencije, rizik od neuspjeha terapije ne treba podcjenjivati.

Glikopeptidi se daju za ozbiljne stafilokočne i enterokokne infekcije kada se ne mogu davati antibiotici nižeg rizika.

Vankomicin se također daje oralno za liječenje pseudomembranoznog kolitisa, koji je uzrokovan prekomjernim rastom Clostridium difficile nakon davanja drugog antibiotika. Učinak se odvija samo u crijevima.

Telvancin je do sada odobren samo za liječenje bolničke upale pluća uzrokovane MRSA.

Dalbavancin, koji je pokrenut 2016. godine, koristi se za akutne bakterijske infekcije kože i mekih tkiva (ABSSSI). Dostavlja se samo u bolnice. Dalbavancin je polusintetski liofilni glikopeptid.

posljedica

Glikopeptidi inhibiraju sintezu mureina. Vezivanjem na terminalni D-alanil-D-alanin UDP-muramil peptida sprečavaju produljenje lanaca peptidoglikana i njihovo umrežavanje. Telvancin također remeti funkciju membrane depolarizirajući bakterijsku membranu.

Razvoj otpora

Promjenom ciljne strukture, enterokoki, osobito E. faecium, vrlo su otporni na vankomicin. Umjesto D-alanina, D-laktat se zamjenjuje u prethodniku mureina u modificiranoj biosintezi. D-laktatu nedostaje atom vodika koji je prisutan u D-alaninu. Stoga se ne može povezati vodikom s glikopeptidnim antibiotikom. Kapacitet vezanja vankomicina se smanjuje.

U slučaju stafilokoka, dolazi do prekomjerne proizvodnje prethodnika mureina. Na samu sintezu mureina to ne utječe.

kinetika

Kada se primjenjuju oralno, glikopeptidi se ne apsorbiraju. Stoga se moraju davati parenteralno za sistemsku terapiju. Lako su dostupni tkivu, ali samo malo prelaze u alkohol.

Poluvrijeme glikopeptida

  • Vankomicin 4-6 h
  • Telvancin 8 h
  • Teikoplanin 150 h
  • Dalbavancin 372 h

Eliminacija se odvija uglavnom bubrežno u nepromijenjenom obliku, a manjim dijelom i iz žuči.

Nuspojave

  • Ototoksičnost, zahtijeva pažljivo praćenje bolesnika, posebno kod dugotrajne primjene ili oštećene funkcije bubrega
  • Oštećenje bubrega (ovisi o dozi)
  • Alergijske kožne reakcije (sindrom crvenog muškarca)
  • Upala na mjestu ubrizgavanja

Interakcije

Istodobna primjena glikopeptida i potencijalno oto- i nefrotoksičnih lijekova, poput diuretika u obliku petlje, ciklosporina i cisplatina, povećava rizik od poremećaja sluha i ravnoteže.

Kontraindikacija

  • Akutno zatajenje bubrega
  • Gubitak sluha
  • trudnoća

Aktivni sastojci

  • Vankomicin
  • Telvancin
  • Teikoplanin
  • Dalbavancin