Novi antibiotik za komplicirane infekcije mokraćnog sustava

pozadini

Infekcije mokraćnog sustava spadaju među najčešće infekcije u ambulantnim i stacionarnim uvjetima. Samo u Sjedinjenim Američkim Državama (SAD), između 2006. i 2009. godine, više od 10 milijuna pacijenata s infekcijama mokraćnog sustava predstavilo se u hitnim službama klinika. Procjenjuje se da se tri milijuna pacijenata godišnje u Sjedinjenim Državama mora liječiti od kompliciranih infekcija mokraćnog sustava. To liječnicima i znanstvenicima predstavlja sve veći problem: "Učinkovito liječenje kompliciranih infekcija mokraćnog sustava postaje sve teže zbog sve većeg problema rezistencije na antibiotike", objašnjava profesor Florian Wagenlehner sa Sveučilišta Justus Liebig u Gießenu, prvi autor knjige studija [1]. Posljedice su dulji boravak u bolnici, rast troškova i veći rizik od komplikacija i smrti opasnih po život.

U međunarodnoj randomiziranoj kliničkoj studiji faze III EPIC (Evaluating Plazomicin In CUTI), znanstvenici predvođeni Wagenlehnerom i njegovim partnerima sa Sveučilišta u Kaliforniji u Los Angelesu sada su testirali plazomicin na njegovu učinkovitost u liječenju kompliciranih infekcija mokraćnog sustava.

Postavljanje ciljeva

Sve veći broj bakterijskih sojeva koji mogu uzrokovati komplicirane infekcije mokraćnog sustava otporni su na cefalosporine i karbapeneme. Češće su sposobni stvarati enzime koji modificiraju aminoglikozid i tako razviti rezistenciju. U studiji faze III, znanstvenici su željeli provjeriti je li plazomicin inferioran u odnosu na rezervni antibiotik meropenem [2].

metodologija

U studiju na 68 klinika u Sjevernoj Americi i Europi bilo je uključeno 388 odraslih pacijenata. 191 od ovih pacijenata nasumce je raspoređeno u skupinu s plazomicinom u studiji, 197 u skupinu s meropenemom. U ispitivanje su bili uključeni samo pacijenti koji su imali klirens kreatinina od najmanje 30 ml / min, koji su zadovoljili kriterije za kompliciranu infekciju mokraćnog sustava ili akutni pijelonefritis i koji nisu imali bakterijske sojeve rezistentne na meropenem.

Pacijenti su intravenski liječeni četiri dana plazomicinom (15 mg po kg tjelesne težine dnevno) ili meropenemom (1 g svakih 8 sati). Potom su primali ili oralnu step-down terapiju levofloksacinom ili, ako je kontraindicirana, drugim sličnim sredstvima ili produženu intravensku terapiju.

Primarne krajnje točke bile su spoj kliničkog iscjeljenja i mikrobiološke eradikacije prvi put 5. dana i na kontrolnom pregledu nakon 15 do 19 dana (posjet "test-of-cure"). Kliničko zacjeljivanje definirano je kao smanjenje težine bolesti, mikrobiološka eradikacija kao smanjenje tereta uropatogena na manje od 104 jedinice za stvaranje kolonije po mililitru.

Rezultati

Peti dan liječenja, kompozitno zacjeljivanje kod pacijenata u skupini koja je primala plazomicin iznosilo je 88,0%, a u skupini meropenema 91,4%. Na kontrolnom pregledu, zacjeljivanju lijekom, 15 do 19 dana nakon početka terapije, to je još uvijek bilo 81,7% za plazomicin i 70,1% za meropenem. Čak i na kasnijim kontrolnim pregledima 24 do 32 dana nakon početka terapije, stopa recidiva bila je značajno niža u terapiji plazomicinom od 1,6% u odnosu na 7,1% za meropenem, uključujući recidiv patogena.

Plazomicin (78,8%) također je bio superiorniji od usporednog antibiotika meropenema (68,6%) u iskorjenjivanju bakterijskih sojeva koji nisu bili osjetljivi na aminoglikozide.

Nuspojave

Među pacijentima liječenim plazomicinom, 19,5% je prijavilo nuspojave. Iznad svega, dijareja, visoki krvni tlak i hipotenzija, glavobolja, mučnina i povraćanje bili su među neželjenim učincima. U nekoliko slučajeva došlo je do pogoršanja bubrežne funkcije, povećanja koncentracije kreatinina i ototoksičnih događaja.

Zaključak

Na temelju rezultata studija, znanstvenici zaključuju da primjena plazomicina jednom dnevno nije inferiorna u odnosu na meropenem kod kompliciranih infekcija mokraćnog sustava i akutnog polinefritisa uzrokovanih enterobakterijama. To posebno uključuje multirezistentne bakterijske sojeve.

"EPIC studija pokazala je da plazomicin nije bio inferioran u odnosu na meropenem u liječenju bolesnika s kompliciranim UTI-ima, uključujući akutni pijelonefritis", rekao je Wagenlehner.

Studiju su financirali Achaogen i Uprava za napredno istraživanje i razvoj biomedicine Sjedinjenih Država.