Detaljni opis o Xeljanzu (tofacitinib)

U koordinaciji s Europskom agencijom za lijekove (EMA) i Saveznim institutom za lijekove i medicinske proizvode (BfArM), Pfizer Pharma GmbH pruža informacije o preliminarnim rezultatima dovršenog kliničkog ispitivanja na pacijentima s reumatoidnim artritisom, koji ukazuju na veći rizik od ozbiljnih štetni kardiovaskularni događaji (MACE) i zloćudni tumori (s izuzetkom nemelanomskog karcinoma kože [NMSC]) u liječenju tofacitinibom u usporedbi s pacijentima liječenim inhibitorom alfa faktora tumorske nekroze (inhibitor TNFα). Kada se odlučuje hoće li se tofacitinib propisivati ​​pacijentima ili će se nastaviti liječenje, također treba uzeti u obzir buduće koristi i rizike primjene tofacitiniba.

Sažetak

  • Preliminarni podaci završenog kliničkog ispitivanja u bolesnika s reumatoidnim artritisom (A3921133) sugeriraju veći rizik od ozbiljnih štetnih kardiovaskularnih događaja i malignih bolesti (isključujući NMSC) s tofacitinibom u usporedbi s bolesnicima liječenim inhibitorom TNFα.
  • Buduće koristi i rizici primjene tofacitiniba također se moraju uzeti u obzir prilikom odlučivanja da li će se tofacitinib propisivati ​​pacijentima ili nastaviti liječenje. Nadalje, treba se pridržavati preporuka u informacijama o proizvodu za tofacitinib.
  • Pacijente treba obavijestiti da ne smiju prestati uzimati tofacitinib bez razgovora sa svojim liječnikom te da se trebaju obratiti liječniku ako imaju bilo kakvih pitanja ili nedoumica.
  • Daljnju analizu podataka iz studije A3921133 i njihovu moguću važnost za informacije o proizvodu tofacitiniba trenutno provodi EMA. Konačni zaključci i preporuke bit će objavljeni nakon završetka procjene.

Pozadina i sigurnosni problemi

Tofacitinib je inhibitor Janus kinaze (JAK) koji se koristi u sljedećim indikacijama.

  • Umjereno do teški aktivni reumatoidni artritis (RA) ili aktivni psorijatični artritis (PsA) u odraslih bolesnika koji su imali neodgovarajući odgovor ili ne mogu tolerirati jedan ili više protuupalnih lijekova koji modificiraju bolest
  • Umjereno do jako aktivnog ulceroznog kolitisa (UC) u odraslih bolesnika koji su imali neodgovarajući odgovor na konvencionalnu terapiju ili biološko sredstvo, koji više nisu reagirali na njega ili koji ga nisu podnosili

Dugotrajna studija za praćenje sigurnosti u bolesnika s RA

Studija ORALNOG NADZORA (A3921133) randomizirano je, aktivno kontrolirano kliničko ispitivanje za procjenu sigurnosti tofacitiniba u dvije doze (5 mg dva puta dnevno i 10 mg dva puta dnevno) u usporedbi s inhibitorom TNFα. U istraživanje je bilo uključeno 4.362 bolesnika s RA koji su imali 50 godina ili više i koji su imali barem jedan drugi kardiovaskularni faktor rizika (npr. Pušenje, hipertenzija, dijabetes melitus, obiteljska predispozicija za prevremenu koronarnu bolest srca, izvanzglobne manifestacije RA). , od kojih su neki poznati faktori rizika za razvoj raka.

Primarne krajnje točke studije bili su presudjeni glavni neželjeni kardiovaskularni događaji i dosuđeni zloćudni tumori (isključujući NMSC). Studija je studija vođena događajima koja također zahtijeva praćenje najmanje 1.500 pacijenata tijekom tri godine. Za ove primarne krajnje točke nisu ispunjeni unaprijed definirani kriteriji za ne-inferiornost, a studija nije mogla pokazati da tofacitinib nije inferioran u odnosu na inhibitore TNFα. Rezultati sugeriraju da rizici postoje s obje odobrene doze.

U primarnoj analizi procijenjeni su podaci 135 pacijenata s MACE-om i 164 bolesnika s karcinomom. MACE koji je najčešće prijavljen bio je infarkt miokarda. Najčešći zabilježeni rak bio je rak pluća. U bolesnika s većom prevalencijom poznatih čimbenika rizika za MACE i rak (npr. Starija dob, pušenje), zabilježeno je više događaja u svim liječenim skupinama.

Procjena EMA-e još uvijek je na čekanju

EMA trenutno procjenjuje podatke iz studije A3921133 i njihove moguće učinke na informacije o proizvodu tofacitiniba. Konačni zaključci i preporuke priopćit će se nakon što se završi procjena.