Detaljni opis o gliolanu (5-aminolevulinska kiselina, 5-ALA)

U suradnji s Europskom agencijom za lijekove (EMA) i Saveznim institutom za lijekove i medicinske proizvode (BfArM), medac GmbH vas želi obavijestiti o sljedećem:

Sažetak

  • Operacija se povremeno odgađa i odgađa iako je Gliolan (5-aminolevulinska kiselina, 5-ALA) već primijenjen. Uglavnom je nepoznato koliko dugo traje upotrebljiva fluorescencija nakon vremenskog okvira definiranog za visoki kontrast u stanicama tumora.
  • Ako se početak operacije odgodi za više od 12 sati, operaciju treba odgoditi za sljedeći dan ili kasnije.
  • Tada se može uzeti još jedna doza lijeka 2-4 sata prije anestezije.
  • Treba izbjegavati ponovnu primjenu 5-ALA istog dana jer nema podataka o sigurnosti ponovljene doze 5-ALA ili specifičnosti fluorescencije kod ponovljene primjene istog dana.
  • S jedne strane, neurokirurzi bi trebali primijetiti da se fluorescencija može pojaviti u metastazama, upalama, infekcijama CNS-a (mikotični ili bakterijski apscesi), limfomima, reaktivnim promjenama ili nekrotičnom tkivu i u tim slučajevima ne ukazuje na prisutnost stanica glioma. S druge strane, nefluorescentno tkivo u kirurškom polju ne isključuje prisutnost tumorskih stanica u zoni infiltracije male gustoće kod pacijenata s gliomima.

Pozadina sigurnosnih uputa

Gliolan je indiciran kod odraslih za vizualizaciju malignog tkiva tijekom operacije malignog glioma (III i IV stupanj SZO). 5-ALA, aktivni sastojak Gliolana, je takozvani predlijek. 5-ALA se metabolizira unutarćelijski u fluorescentnu molekulu PPIX. Najviša razina PPIX u plazmi postiže se četiri sata nakon oralne primjene 5-ALA HCl od 20 mg / kg tjelesne težine. Razina PPIX u plazmi brzo se smanjuje u sljedećih 20 sati i više se ne može otkriti 48 sati nakon primjene. Pri preporučenoj dozi od 20 mg / kg tjelesne težine, omjer fluorescencije tumora i one u normalnom tkivu obično je visok i pruža visok kontrast za vizualizaciju tumorskog tkiva pod plavo-ljubičastom svjetlošću najmanje devet sati.

Postupak u slučaju kašnjenja u terminu operacije

U svakodnevnoj kliničkoj praksi mogu doći do kašnjenja s operativnim zahvatima koji sprečavaju planiranu izloženost mozga radi određivanja tkiva.To može dovesti do nesigurnosti može li se postupak izvesti u gore opisanom vremenskom okviru za visoki lucidni kontrast. Zbog ove neizvjesnosti, ako se početak operacije odgodi za 12 sati ili više, postupak treba u potpunosti odgoditi i zakazati za sljedeći dan ili kasnije.

U ovom slučaju, druga doza 5-ALA može se primijeniti 2-4 sata prije predviđene anestezije. Treba izbjegavati ponovnu primjenu 5-ALA istog dana jer nema podataka o sigurnosti rane ponovne primjene ili specifičnosti fluorescencije.

Nemojte koristiti Gliolan za dijagnosticiranje glioma visokog stupnja

Imajte na umu da se Gliolan ne smije koristiti kao sredstvo za postavljanje dijagnoze glioma visokog stupnja, već kao pomoć u obavljanju najsigurnije moguće resekcije.

U literaturi su zabilježeni neki slučajevi primjene fluorescencije na stanicama glioma visokog stupnja. Diferencijalne dijagnoze koje pokazuju fluorescenciju tijekom operacije za sumnju na gliom visokog stupnja uključuju (La Rocca i sur., 2020 *):

  • upala
  • mikotička ili bakterijska infekcija / apsces
  • nekrotično tkivo
  • Multipla skleroza
  • neurodegenerativna, demijelinizirajuća bolest

Prilagođavanje podataka o proizvodu

Odjeljak 4.2 Sažetka karakteristika lijeka (doziranje i način primjene)

Prilagodba se vrši prema trenutnim podacima o pacijentu:

Ako se početak operacije odgodi za više od 12 sati, nova operacija trebala bi biti zakazana za sljedeći dan ili kasnije. Druga doza lijeka može se uzeti 2-4 sata prije anestezije.

Odjeljak 4.4 Sažetka opisa svojstava lijeka (posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi)

Ovdje se dodaju sljedeće informacije:

Lažno negativni i lažno pozitivni rezultati mogu se pojaviti kada se koristi 5-ALA za vizualizaciju malignog glioma tijekom operacije. Nefluorescentno tkivo u kirurškom polju ne isključuje prisutnost tumora u bolesnika s gliomom. S druge strane, fluorescencija se može pojaviti u područjima u kojima su abnormalno moždano tkivo (poput reaktivnih astrocita, atipične stanice), nekrotično tkivo, upale, infekcije (poput gljivičnih ili bakterijskih infekcija ili apscesa), limfom CNS-a ili metastaze iz drugih tumora. predstaviti.

Odnos koristi i rizika Gliolana ostaje pozitivan. I dalje ostaje obvezno sudjelovanje u naprednom treningu za neurokirurge prije upotrebe Gliolana.