Test urina za raslojavanje rizika kod karcinoma prostate

pozadini

Progresivna aktivnost karcinoma prostate je heterogena. Određivanje rizika u vrijeme dijagnoze stoga je presudan korak u liječenju bolesti. Na temelju preterapijskih podataka donose se ključne odluke koje uzimaju u obzir vjerojatni napredak bolesti i usmjerene su na najbolji tijek terapije.

Za procjenu biološke agresivnosti postoji podjela prema d’Amicu na tumore s malim, srednjim i visokim rizikom. Temelji se na Gleasonovoj ocjeni, vrijednosti PSA i kliničkoj fazi pacijenta. Ova ocjena posebno se koristi u Velikoj Britaniji, Europi i Americi. Aktivni nadzor obično se nudi pacijentima s niskim rizikom i odabranim pacijentima s srednjim rizikom, dok se pacijentima s nepovoljnim profilom rizika, tj. Onima s nepovoljnom srednjom ili rizičnom bolešću, obično preporučuje radikalna terapija. Postoje i drugi klasifikacijski sustavi, poput CAPRA rezultata, koji također koriste dodatne kliničke podatke.

Rak prostate često je multifokalni. U kontekstu TRUS biopsije, stadij bolesti često je podcijenjen, dok je precijenjen u kontekstu multiparametrijskih MRI slika. Obećavajući novi razvoj su neinvazivni testovi urina koji se mogu koristiti za ispitivanje materijala prostate.

Postavljanje ciljeva

Connell-ove kolege postavile su si za cilj razviti klasifikaciju rizika koja koristi RNA izvanstanične mjehuriće (EV) koja dolazi iz urina. Cilj je prikupiti dijagnostičke informacije o stadiju bolesti prije biopsije i prognostičke informacije za one pogođene koji su pod aktivnim nadzorom.

metodologija

Studija je koristila profile ekspresije EV-RNA dobivene iz uzoraka urina dobivenih nakon digitalnog rektalnog pregleda. Ispitani su pomoću NanoString ploče.

Za dobivanje četiri potpisa rizika od urina prostate (PUR) korišten je model omjera nastavka na temelju LASSO. Uz pomoć ova četiri potpisa vjerojatnost prisutnosti normalnog tkiva (PUR-1), tkiva s malim rizikom prema d'Amico (PUR-2), s srednjim rizikom prema d'Amico (PUR-3) i tkivo s rizičnim karcinomom prostate prema d'Amico (PUR-4). Zbroj četiriju PUR potpisa za svakog pacijenta bio je 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Prevladavajući potpis dotičnog pacijenta označen je kao primarni potpis.

Ovaj je model korišten za dijagnostičku procjenu kohorte ispitivanja (n = 177). Također je procijenjena prognostička prediktivna snaga podkohorte "Aktivni nadzor" (n = 87)

Znakovi kliničke progresije definirani su kao: porast PSA> 1 ng / ml / godišnje ili nepovoljna histologija na biopsiji koja slijedi (GS> 4 ili 50% pozitivnih jezgri karcinoma). Kriteriji multiparametrijske MRI progresije bili su: otkrivanje> 1 cm3 karcinoma prostate, povećanje volumena> 100% u lezijama između 0,5 i 1 cm3 ili stadiju T3 / T4 bolesti.

Rezultati

Ispitano je ukupno 535 uzoraka urina dobivenih nakon digitalnog rektalnog pregleda muškaraca. Ispitani su muškarci bez karcinoma prostate (n = 92) i lokaliziranog karcinoma prostate (što odgovara TRSU biopsiji, n = 443). Pacijenti s lokaliziranim karcinomom prostate također su podijeljeni u tri kategorije rizika prema d’Amico kriterijima: nizak rizik (n = 134), srednji rizik (n = 208) i visoki rizik (n = 101). Pacijenti s metastatskim karcinomom prostate bili su isključeni iz studije.

Radna skupina uspjela je pokazati da je primarni PUR potpis (PUR1-4) značajno povezan s odgovarajućom predviđanjem kliničke kategorije (neposredna) (područje ispod krivulje> 0,68). To bi moglo biti najbolje za PUR1 (područje ispod krivulje = 0,77; 95% interval pouzdanosti [CI]: 0,70-0,84) - i za PUR4 (područje ispod krivulje = 0,81; 95% CI: 0, 77-0,85) su potpisi prikazan.

Korištenje PUR-a rezultiralo je koristima u usporedbi s trenutnom kliničkom praksom.
U grupi pacijenata "aktivnog praćenja" (n = 87), koja se pratila u prosjeku 5,7 godina (5,1-7,0 godina) do praćenja, moglo bi se pokazati da PUR profili pacijenata koji su pokazala progresiju bolesti (n = 23) značajno se razlikovala od onih koji su pokazali stabilnu fazu bolesti (n = 49) (p <0,001, Wilcoxon test zbroja rangova).

Potkohorta aktivne nadzorne skupine (n = 87) korištena je za ispitivanje korisnosti PUR potpisa u odnosu na njihovu prognostičku prediktivnu snagu. Potpisi PUR-a muškaraca koji su pokazali napredak (n = 23) značajno su se razlikovali od onih koji nisu pokazali nikakav napredak (n = 49; p <0,001, Wilcoxon-ov test zbroja ranga).

Udio potpisa PUR-4 značajno je povezan s vremenom do napredovanja (omjer rizika interkvartilnog raspona 5,87; 95% CI: 1,68-20,46; p <0,001). Definirana je granična vrijednost PUR-4 koja je aktivnu nadzornu skupinu podijelila na dva dijela. Skupinu bolesnika tako bismo mogli podijeliti u skupinu sa stopom progresije od 10% (dobra prognoza) i skupinu s visokim rizikom od napredovanja (5-godišnji rizik 60%, loša prognoza) 5 godina nakon sakupljanja urina (HR 8,23; 95% CI: 3,26-20,81; p <0,001).

Uz dodatnu uporabu multiparametrijskih kriterija za progresiju magnetske rezonancije, primarni PUR status i dihotomizirajući PUR prag mogu značajno predvidjeti mogući napredak.

Zaključak

Autori studije zaključuju da potpisi PUR-a izvedeni iz urina mogu moći otkriti agresivni karcinom prostate i predvidjeti potrebu za terapijskim intervencijama kod muškaraca pod aktivnim nadzorom. Čini se da test urina daje dragocjene informacije za predviđanje napredovanja. Ukratko, PUR predstavlja novi, svestrani biomarker.Konačno, kolege sumnjaju da bi ovaj biomarker mogao rezultirati značajnim promjenama u trenutnom terapijskom upravljanju pacijentima s rakom prostate.