Obećavajući biomarker za tumore zametnih stanica testisa

pozadini

Trenutne smjernice preporučuju upotrebu tumorskih biljega (humani horionski gonadotropin [ßHCG], alfa-fetoprotein i laktat dehidrogenaza) za postavljanje, praćenje terapije i praćenje bolesnika s tumorima testisnih klica. Glavni problem ovih markera je njihova slaba osjetljivost. Samo oko polovice svih tumora zametnih stanica izražava jedan od tri markera, a seminomi čak i ne pokazuju ukupnu ekspresiju alfa-fetoproteina. Već nekoliko godina, takozvane mikroRNA postaju fokus napora na razvoju tumorskih biljega s većom osjetljivošću i specifičnošću. To su male nekodirajuće RNA koje su uključene u epigenetsku regulaciju ekspresije gena.

Konkretno, upotreba mikroRNA-371a-3p kao tumorskog biljega pokazala je veliku nadu u istraživanjima tumora zametnih stanica testisa. Studije pokazuju da razine mikroRNA (miR) -371a-3p u serumu (tzv. M371 testovi) imaju veću osjetljivost i specifičnost od klasičnih tumorskih biljega u tumorima testisnih klica (seminoma i ne-seminoma). Međutim, podaci dolaze iz prilično manjih, u nekim slučajevima retrospektivnih studija s pacijentima u ranoj fazi tumora. Uz to, određivanje miR bilo je heterogeno.

Postavljanje ciljeva

Stoga je ovo multicentrično istraživanje prospektivno ispitalo blagodati M371 testa kao novog biomarkera u tumorima zametnih stanica testisa. Posebno treba procijeniti primjenjivost testa za početnu dijagnozu i praćenje tijekom terapije tumora.

metodologija

Ovo istraživanje provedeno je na ukupno 37 institucija u Njemačkoj, Austriji, Mađarskoj, Italiji i Švicarskoj između rujna 2015. i prosinca 2016. godine. Uzorci seruma od 616 pacijenata koji pate od tumora zametnih stanica testisa i uzorci seruma od 258 muških kontrola ispitivani su na razinu seruma miRNA-371a-3p u serumu pomoću kvantitativne PCR. 258 kontrola sastojalo se od 133 muškarca s nemalignom patologijom testisa i 125 zdravih muških darivatelja krvi.

Od 616 pacijenata s tumorom, 359 ih je imalo seminom, a 257 ne-seminom. S obzirom na faze tumora, 371 bolesnik mogao bi biti dodijeljen u klinički stadij 1, a 201 bolesnik u sistemski stadij. 46 pacijenata imalo je recidiv.

Mjerenja su provedena u 424 pacijenta prije i nakon orhiektomije. Tijekom liječenja provedena su serijska mjerenja kod 118 bolesnika u sustavnom stadiju.

Razine miR uspoređene su s razinama ßhCB (humani korio-gonadotropin), alfa-fetoproteina i laktat dehidrogenaze.

Rezultati

Medijan ekspresije miR371a-3p bio je značajno veći u ukupnoj populaciji tumorskih bolesnika u usporedbi s kontrolom.

Kada je prvi put dijagnosticiran tumor zametnih stanica testisa, test M371 pokazao je osjetljivost od 90,1% i specifičnost od 94%. Površina ispod krivulje iznosila je 0,966. Pozitivna prediktivna vrijednost bila je 97,2%, a negativna 82,7%. U usporedbi s tim, alfa-fetoprotein, ß-hCG i laktat dehidrogenaza pokazuju osjetljivost manju od 50% u seminomima i tek nešto veću osjetljivost u ne-seminoma.

Razine miR bile su značajno povezane s veličinom primarnog tumora, odgovorom na terapiju i kliničkim stadijom. Pomoću M371 testa bilo je moguće razlikovati bolesnike s lokaliziranim stadijom od onih sa sustavnim širenjem. Nakon orhiektomije, razina miR je pala. Prema Međunarodnoj suradničkoj skupini za rak germijskih stanica, pacijenti s dobrom prognozom također su pokazali značajno niže vrijednosti miR371a-3p u usporedbi s bolesnicima s lošom prognozom.

Uz to, pacijenti s relapsom pokazivali su povećane razine miR, koje su padale tijekom liječenja i obično su se vraćale na normalne razine u remisiji. Teratomi su u ranim fazama izražavali miR-371a-3p vrlo malo ili nimalo.

Zaključak

Ukratko, studija pokazuje da test M371 nadmašuje klasične tumorske markere sa specifičnošću i osjetljivošću> 90% u primarnoj dijagnozi tumora zametnih stanica testisa. Sve histološke podskupine tumora zametnih stanica, osim teratoma, izražavaju M371. Razine miR u serumu koreliraju s veličinom primarnog tumora, stadijumom tumora i odgovorom tumora na terapiju. Autori preporučuju da se test ocijeni za kliničku uporabu nakon validacije, koja tek treba biti provedena u neovisnoj kohorti.