Dešifriran razvoj rezistencije u taksanima

Taksani inhibiraju vretenski aparat, što je presudno za diobu stanica u mitozi. Stanice se uhvate u mitotskoj fazi, što pokreće staničnu smrt. Taksani poput docetaksela ili paklitaksela koriste se u terapiji raka, npr. Za rak dojke ili rak prostate, od ranih 1990-ih. Međutim, otpor se često razvija tijekom terapije.

Fokus na supresoru tumora

Istraživači iz Njemačkog centra za istraživanje raka (DKFZ) sada su pronašli mehanizam razvoja rezistencije u taksanima [1]. U trenutnoj studiji ispitivali su specifični protein u staničnim linijama raka [2]. Protein nazvan FBXW7 pokreće staničnu smrt tijekom zaustavljanja mitoze i jedan je od gena za supresiju tumora.

Stanice raka izbjegavaju staničnu smrt

Podaci studije pokazali su: Kako se trajanje zaustavljanja mitoze povećava, koncentracija FBXW7 u stanicama raka opada. Smanjenje koncentracije gena za supresiju tumora uzrokovano je nakupljanjem proteinskog kompleksa FBXO45-MYCBP2. Ovaj proteinski kompleks veže signalnu molekulu ubikvitin na druge proteine, uključujući FBXW7. Ovo oslobađa proteine ​​da se razgrađuju. Smanjenje koncentracije FBXW7 uzrokuje stanice raka da izbjegnu staničnu smrt.

Izbjegavajte razvoj otpora

Uz pomoć mikro-RNA, istraživači su uspjeli blokirati kompleks FBXO45-MYCBP2 i na taj način zaustaviti razgradnju supresora tumora. To sprječava razvoj rezistencije, jer se stanice tumora sve više opet tjeraju u staničnu smrt, jer je FBXW7 opet dostupan u dovoljnim količinama.

"Po prvi puta smo opisali iznenađujuću vezu između razgradnje proteina i pojave rezistencije na taksane i druge lijekove koji se vežu za vlakna vretena", kaže voditelj studije Hoffmann. "Naš bi rezultat mogao pomoći u razvoju učinkovitijih tretmana lijekovima. u budućnosti koji zaobilaze ovaj oblik razvoja otpora ".