Karcinom bubrežnih stanica: aksitinib je superiorniji od sunitiniba

pozadini

Bistri karcinomi bubrežnih stanica reagiraju na terapiju inhibitorima kontrolnih točaka, podskupinu programiranih inhibitora smrti 1 (PD-1) i na liječenje inhibitorima tirozin kinaze (TKI) protiv receptora faktora rasta endotela (VEGF).

TKI sunitinib i aksitinib

Do sada je anti-VEGF TKI sunitinib bio lijek izbora za prvu liniju liječenja bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica [1]. Axitinib protiv VEGF-TKI odobren je kao lijek druge linije za liječenje metastatskog karcinoma bubrežnih stanica.

Kombinirane terapije

Unatoč primjeni ciljanih terapija, stopa preživljavanja u metastatskom karcinomu bubrežnih stanica dosegla je visoravan. Kako bi se prevladala ova zaravan, kombinacije anti-VEGF-TKI s PD-1 inhibitorima uspješno su testirane kao liječenje prve linije [1].

Dvije studije iz SAD-a na Cleveland Clinic Taussig Institute of Cancer (studija 1) i Memorial Sloan Kettering Cancer Center, News York (studija 2), sada su istraživale koji je anti-VEGF-TKI (sunitinib ili aksitinib) učinkovit u kombiniranoj terapiji s PD-1 inhibitori pembrolizumab i avelumab daju bolje rezultate [1,2].

Postavljanje ciljeva

Prva studija (studija 1 [1]) uspoređivala je ukupno vrijeme preživljavanja i preživljenje bez napredovanja s kombinacijom pembrolizumaba (inhibitor PD-1) s aksitinibom ili sa sunitinibom.
Druga studija (studija 2 [2]) promatrala je usporedbu preživljenja bez progresije bolesti kombiniranjem avelumaba (PD-1 inhibitora) s aksitinibom ili sunitinibom.

metodologija

Obje studije faze 3 provedene su otvoreno u bolesnika koji nisu bili liječeni s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica. U svakoj studiji sudionici su randomizirani 1: 1 u dvije skupine (skupina aksitiniba i skupina sunitiniba).

Studija 1: Kombinacija s pembrolizumabom

Sudionici studije primali su 200 mg pembrolizumaba intravenozno svaka tri tjedna, bilo plus 50 mg aksitiniba dva puta. Oralno ili 50 mg sunitiniba jednom dnevno oralno tijekom prva četiri tjedna šestotjednog ciklusa. Cjelokupno preživljenje i preživljenje bez napredovanja bolesti utvrđeni su kao primarne krajnje točke. Sekundarna krajnja točka bila je stopa odgovora.

Studija 2: Kombinacija s avelumabom

U drugoj studiji sudionici studije primali su 10 mg / kg tt avelumaba intravenski, bilo plus 5 mg aksitiniba dva puta dnevno. Oralno ili 50 mg sunitiniba jednom dnevno oralno tijekom prva četiri tjedna šestotjednog ciklusa. Cjelokupno preživljenje i preživljenje bez progresije bolesti pacijenata s PD-L1 pozitivnim tumorima definirani su kao primarne krajnje točke.

Rezultati

Studija 1

Studija 1 obuhvatila je ukupno 861 pacijenta, 432 pacijenta u skupini koja je primala axitinib i 429 u skupini koja je primala sunitinib. Nakon dvanaest mjeseci, 89,9% pacijenata bilo je živo u skupini koja je primala aksitinib, a 78,3% u skupini koja je primala sunitinib (omjer opasnosti 0,53; 95% interval pouzdanosti [CI], 0,38 do 0,74; P <0,0001). Medijan preživljenja bez progresije bio je 15,1 mjesec u skupini s aksitinibom i 11,1 mjesec u skupini koja je primala sunitinib (omjer rizika za napredovanje bolesti ili smrt, 0,69; 95% CI, 0,57 do 0,84; P <0,001). Stopa odgovora bila je 59,3% u skupini koja je primala aksitinib, a 35,7% u skupini koja je primala sunitinib.

Studija 2

U studiju 2 bilo je uključeno ukupno 886 pacijenata. Od toga je 442 bolesnika randomizirano u skupinu s axitinibom, a 444 u skupinu sa sunitinibom. Među 560 bolesnika s PD-L1 pozitivnim tumorom, medijan vremena bez progresije u skupini koja je primala axitinib iznosio je 13,8 mjeseci, a u skupini sunitiniba 7,2 mjeseca (omjer rizika za napredovanje bolesti ili smrt 0,69; 95% CI, 0,56 do 0,84; P <0,001). Stopa odgovora u ovih bolesnika bila je 55,2% s aksitinibom u usporedbi s 25,5% sa sunitinibom.

Zaključak

U kombinaciji s avelumabom i pembrolizumabom utvrđeno je da je aksitinib u liječenju karcinoma bubrežnih stanica superiorniji od sunitiniba. U kombinaciji s avelumabom, aksitinib je uspio postići duže preživljenje bez napredovanja u usporedbi sa sunitinibom. U studiji s pembrolizumabom, vrijeme bez progresije i ukupno preživljenje bilo je duže kod axitiniba nego kod sunitiniba.

Studiju 1 podržali su Merck Sharp & Dohme. Pfizer je osigurao aksitinib i sunitinib. Studiju 2 podržali su Pfizer i Merck KGaA (Darmstadt, Njemačka).