Metformin: Sprečava li antidijabetik zapravo hepatocelularni karcinom?

pozadini

Pacijenti s dijabetesom melitusom tipa 2 mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja različitih vrsta karcinoma, uključujući hepatocelularni karcinom (HCC). Korištenje različitih klasa antidijabetičkih sredstava može biti povezano s različitim rizicima od razvoja HCC-a. Meta-analize pokazale su da su, na primjer, inzulin i sulfonilurea povezani s većim rizikom, dok se čini da uzimanje metformina štiti od raka.

Međutim, autor ove publikacije upozorava na pretjerano pozitivnu procjenu učinka metformina, budući da su veličine učinka određene u različitim metaanalizama bile vrlo različite i nisu uvijek ukazivale na izravnu ulogu metformina ili učinaka istodobnih lijekovi i drugi čimbenici utjecaja Pazili su se na umove.

Postavljanje ciljeva

Cilj ovog istraživanja bio je usporediti podatke o bolesnicima s dijabetesom melitusom tipa 2 koji su kontinuirano uzimali metformin ili ga nikada nisu uzimali kako bi se utvrdio rizik od razvoja hepatocelularnog karcinoma i utvrdila većina mogućih čimbenika utjecaja i zbunjivanja koje treba uzeti u obzir. Uz to, treba istražiti moguće interakcije s aspirinom i statinima [1].

metodologija

Tajvanski istraživač Chin-Hsiao Tseng ocijenio je podatke iz baze podataka Nacionalnog programa zdravstvenog osiguranja, u kojoj su podaci o pacijentima i liječenju tajvanskog zdravstvenog sustava od 1995. godine gotovo u potpunosti sadržani. Za analizu je formirao kohortu korisnika i ne-korisnika metformina, te drugu skupinu u kojoj su korisnici i ne-korisnici metformina bili upareni pomoću ocjene sklonosti.

Omjeri opasnosti procijenjeni su primjenom Coxove regresije, uzimajući u obzir obrnutu vjerojatnost ponderiranja liječenja pomoću ocjene sklonosti. Uz to su procijenjene interakcije s aspirinom i statinima.

Rezultati

Ukupno je identificirano 195.817 pacijenata kojima je dijagnosticiran dijabetes tipa 2 između 1999. i 2005. godine i koji su dobili dva ili više recepata za lijekove protiv dijabetesa. Uključeni su 173.917 korisnika metformina i 21.900 nekorisnika metformina (nesparena kohorta). Koristeći se metodom ocjene sklonosti, također je formirana uparena kohorta od 21.900 korisnika metformina i 21.900 ne-korisnika u pari.

U nesparenoj kohorti, 619 nekorisnika metformina i 2.642 korisnika metformina razvilo je HCC s incidencijom od 668,0 i 330,7 na 100 000 osoba-godina i ukupnim omjerom opasnosti od 0,49 (95% interval pouzdanosti: 0,45-0,54). Na temelju kumulativnog trajanja terapije metforminom, omjeri rizika iznosili su 0,89 (0,81-0,98) za razdoblja kraća od 25,7 mjeseci i 0,50 (0,46) za 25,7 do 56,9 mjeseci -0,56) i više od 56,9 mjeseci 0,23 (0,21-0,26 ).

Analize uparene kohorte pokazale su ukupni omjer rizika od 0,76 (0,67-0,85). Omjer opasnosti za kumulativno vrijeme primjene bio je 1,39 (1,19-1,62), 0,77 (0,65-0,91) i 0,37 (0,30-0,45) za vrijeme kraće od 25,7 mjeseci, za 25,7 do 56,9 mjeseci ili duže od 56,9 mjeseci.

Tseng je također otkrio značajnu interakciju metformina s aspirinom i statinima.

Zaključak

Metformin je povezan sa smanjenim rizikom od HCC-a i pokazao je obrazac odgovora ovisan o dozi. Korisnici metformina i aspirina ili metformina i statina imali su najmanji rizik od razvoja bolesti.

Studiju je podržalo Ministarstvo znanosti i tehnologije Tajvana (MOST 103-2314-B-002-187-MY3).