Mozak u metastazama: imunoterapija produljuje preživljavanje

pozadini

Pacijenti koji razviju metastaze na mozgu zbog primarnog tumora u raku pluća / dojke ili multiplog melanoma imaju visok morbiditet i smrtnost. Medijan ukupnog preživljavanja je između četiri i 16 mjeseci.

Zbog moždano-krvne barijere, kemoterapija ima samo vrlo ograničen učinak, a lokalne terapije poput zračenja i kirurgije često imaju neurotoksične učinke.

Razvoj imunoterapija donosi nove terapijske mogućnosti za pacijente s metastazama u mozgu nakon što su pretkliničke i kliničke studije pokazale da monoklonska antitijela mogu prijeći krvno-moždanu barijeru.

Ti podaci uglavnom iz studija kliničke faze II ili retrospektivnih pristupa uglavnom dolaze od bolesnika s melanomom i ne uzimaju u obzir je li primarni tumor kirurški uklonjen. Međutim, ovo je važan aspekt, budući da pacijenti s metastazama na mozgu, ali s potpuno reseciranim primarnim tumorom imaju znatno dulje ukupno preživljavanje od pacijenata bez takve kirurške intervencije. (20 naspram 9 mjeseci).

Postavljanje ciljeva

Stoga se postavlja pitanje poboljšava li imunoterapija u kombinaciji s drugim terapijama karcinoma cjelokupno preživljavanje pacijenata s karcinomom s metastazama u mozgu nakon resekcije primarnog tumora i lokalnih limfnih čvorova.

metodologija

Pacijenti s rakom s metastazama na mozgu i starosti> 19 godina bit će uključeni u usporednu studiju učinkovitosti. Primarni tumori u godinama od 2010. do 2016. morali su biti karcinom pluća nemalih stanica, višestruki melanom ili rak dojke, debelog crijeva ili bubrega. Podaci su iz Nacionalne baze podataka o raku Američkog koledža kirurga. Sadrži> 70% slučajeva raka dijagnosticiranih u cijeloj zemlji.

Primarna krajnja točka bilo je ukupno preživljenje, definirano kao vrijeme između dijagnoze metastaza u mozgu i smrti iz bilo kojeg uzroka.

Coxova regresija s proporcionalnim opasnostima korištena je kao analitička metoda i korigirana je za dob dijagnozom, etničkim podrijetlom, spolom, središtem života, prihodom, obrazovanjem, vrstom centra za liječenje, primarnom vrstom karcinoma i godinom dijagnoze.

Rezultati

Ukupno je moglo biti identificirano 3.112 pogodnih pacijenata i uključeno u bazu podataka o raku.

Karakteristike pacijenta

  • 1.436 pacijenata (46,14%) bili su muškarci.
  • 2.714 (87,72%) bolesnika bilo je bijelih, a 257 (8,31%) crnih. 123 pacijenta su bili drugog etničkog podrijetla.
  • Srednja dob u dijagnozi bila je 61 godinu (raspon dobi 19-90 godina).
  • 183 bolesnika (5,88%) primalo je imunoterapiju, 318 bolesnika (10,22%) primalo je kemoterapiju, 788 bolesnika primalo je terapiju zračenjem, a 1393 bolesnika (44,76%) primalo je kemoterapiju.
  • Ukupno 22 bolesnika (6,47%) primalo je kemoimunoterapiju, 72 bolesnika (8,37%) su uz imunoterapiju primali i zračenje, a 76 bolesnika (5,17%) radioterapiju i imunoterapiju.

Klinički rezultati

  • Multivarijantna analiza pokazala je da su pacijenti koji su podvrgnuti imunoterapiji, bez obzira na druge provedene terapije, pokazali znatno dulje ukupno preživljenje u usporedbi s bolesnicima bez imunoterapije (omjer rizika (HR): 0,62; 95% interval pouzdanosti (CI): 0, 51-0,76; p <0,001). Cjelokupno preživljenje poraslo je za medijan od 7,5 mjeseci (22,6 mjeseca; 95% CI: 19,71-25,92 mjeseca) naspram 15,1 mjeseca; 95% CI: 14,13-16,10 mjeseci; p <0,001).
  • Radioterapija je uz imunoterapiju također povećala preživljenje u usporedbi sa samo radioterapijom (HR: 0,59; 95% CI: 0,42-0,84; p = 0,003) za medijan od 10,4 mjeseca (20,5 mjeseci; 95% CI: 11,63-25,00 mjeseci u odnosu na 10,1 mjeseci; 95% CI: 8,77-11.60 mjeseci; p = 0,006).
  • Kombinacije terapije poput kemoimunoterapije ili radiokemoterapije uz imunoterapiju nisu mogle povećati ukupni opstanak pacijenata.
  • Uz to, čimbenici poput mlađe dobi, liječenja u znanstvenim centrima i ocjene komorbiditeta 0 bili su korisni za ukupno preživljenje.
  • Pacijenti s karcinomom pluća nemalih stanica također su imali ukupne koristi od preživljavanja imunoterapijom.

Zaključak

Po prvi put je istraženo imaju li koristi od imunoterapije pacijenti s metastazama u mozgu koji su podvrgnuti potpunoj resekciji primarnog tumora. Pokazano je da imunoterapija u kombinaciji s terapijom zračenjem produljuje cjelokupno preživljenje ovih bolesnika, bez obzira na primarni tumor, u usporedbi sa samo zračenjem. Pacijenti s primarnim karcinomom pluća nemalih stanica posebno imaju koristi od ovog terapijskog pristupa. Kemoimunoterapija, s druge strane, ne pokazuje poboljšano sveukupno preživljenje u usporedbi sa samo kemoterapijom.

Međutim, postoje ograničenja zbog pristupa proučavanju koja čine daljnja prospektivna istraživanja nužnima. To uključuje podatke kao što su uzrok smrti, vrsta imunoterapije ili kemoterapije, kao i detaljne informacije o metastazama u mozgu u ovoj bazi podataka. Nadalje, samo je 5,7% svih pacijenata dobilo imunoterapiju.