Štiti li nedostatak androgena od COVID-19?

Muškarci su u većem riziku od COVID-19

Sve u svemu, znanstvenici pod vodstvom profesora Dr. Andrea Alimonti sa Sveučilišta Bellinzona (Švicarska), kohorta od 9.280 pacijenata u Veneciji s infekcijom SARS-CoV-2 potvrđena u laboratoriju do 1. travnja 2020. godine. 4.532 zaražena muškarca češće su razvila teški tijek koronavirusne bolesti 2019. (koronavirusna bolest 2019 .; COVID-19 kratko), morali su se češće liječiti u bolnici i na intenzivnoj njezi te su umirali češće od žena, iako su žene zaražene više često. 786 od 9.280 pacijenata (8,5%) imalo je dijagnozu karcinoma. Za trenutnu analizu, istraživači su procijenili samo pacijente s muškim karcinomom.

Pacijenti s rakom često su teško bolesni s COVID-19

Od 4.532 muškarca zaraženih SARS-CoV-2, 430 (9,5%) je imalo rak, a 118 (2,6%) rak prostate. Pacijenti s karcinomom bili su u prosjeku nešto stariji od ostalih zaraženih muškaraca i imali su rizik od COVID-19 koji je bio 1,8 puta veći. Također su posebno često razvili teški tijek i komplikacije bolesti.

Osim karcinoma prostate

Procjena bolesnika s rakom prostate pokazala je diferenciraniju sliku. Nije bilo razlike u godinama između zaraženih bolesnika s rakom prostate i drugih zaraženih ljudi, ali i ovdje je povećan rizik od COVID-19 i teškog tijeka ove bolesti za sve bolesnike s rakom prostate zajedno. Međutim, analiza podataka iz registra iz Veneta pokazala je da su samo 4 od ukupno 5.273 pacijenta s karcinomom prostate koji su primali terapiju deprivacije androgena (ADT) razvili SARS-CoV-2 infekciju. Uz to, niti jedan od tih pacijenata nije umro unatoč raku. Suprotno tome, pacijenti s rakom prostate koji su primali drugu terapiju imali su više od četiri puta veći rizik od infekcije od pacijenata na ADT (omjer šansi 4,05). Razlika u riziku od COVID-19 između pacijenata na ADT-u i ostalih pacijenata s karcinomom bila je još veća (omjer vjerojatnosti 5,17).

Lišavanje androgena kao profilaksa?

Na temelju tih nalaza, Alimontijevi znanstvenici sugeriraju da bi se ADT mogao primjenjivati ​​muškarcima bez karcinoma prostate s visokim rizikom od COVID-19 tijekom ograničenog vremena (na primjer 3 mjeseca) kako bi ih zaštitio u pandemiji. S druge strane, ADT bi također mogao biti terapijska opcija za pacijente koji već pate od COVID-19 kako bi se smanjila težina simptoma. Primjerice, u tu svrhu bili bi prikladni antagonisti hormona koji oslobađaju gonadotropin, čiji bi učinak nastupio u roku od 48 sati, ali bio bi prolazan. Međutim, autori također ističu da takva primjena prvo zahtijeva odgovarajuće kliničke studije.

Patofiziologija iza uskraćivanja androgena

Uočeni učinak ADT-a na ozbiljnost infekcije SARS-CoV-2 nije slučajnost. Prema istraživanju Alimontija, ulazak SARS-CoV-2 u ljudske stanice ovisi o vezanju proteina virusne šiljke na enzim pretvarač angiotenzin 2 (ACE2) i dokazano je da transmembranska serinska proteaza 2 (engleski: transmembranska proteaza serinski podtip 2, TMPRSS2) potiče ovaj proces. Inhibicija TMPRSS2 stoga može pomoći u smanjenju ili blokiranju ozbiljnosti SARS-CoV-2 infekcija. Enzim je kodiran androgenom reguliranim genom i pojačano je reguliran u raku prostate. Čini se da ova regulacija potiče proliferaciju stanica i genetske translokacije u tumoru. ADT-ovi prve i druge generacije blokiraju TMPRSS2.