PEPEL 2020: Rano spašavanje života s ozbiljnim dugoročnim posljedicama

U ocjeni koju je Dr. Anna Sällfors Holmqvist, pedijatar u bolnici Skane, Sveučilište u Lundu u Švedskoj, predstavljena na 42. godišnjem sastanku ASH-a 2020., bili su uključeni pacijenti iz Studije preživjelih iz transplantacije krvi i srži (BMTSS) [1]. Između 1974. i 2014. godine, pacijenti mlađi od 22 godine podvrgnuti su alogenoj transplantaciji matičnih stanica (alloSCT) u tri američka transplantacijska centra zbog hematološke bolesti. Preduvjet za uključivanje u trenutnu analizu dugoročnih učinaka aloSCT-a bio je da su pacijenti preživjeli najmanje dvije godine nakon ove intenzivne terapije.

Bilježenje kroničnih dugoročnih učinaka

Primatelji matičnih stanica, kao i sudionici kohorte braće i sestara (ili, u slučaju sudionika mlađih od 18 godina, njihovi roditelji) ispunili su upitnik o sociodemografskim čimbenicima i zdravlju u 255 točaka. Prijavljena kronična zdravstvena stanja (CHC) klasificirana su prema kriterijima za nuspojave u težini od 1 (blaga) do 5 (smrtna).Znanstvenici su tada izračunali kumulativnu incidenciju CHC za preživjele i braću i sestre od raka u ovisnosti o dobi. Istraživači su procijenili rizik od preživjelih od raka CHC 3-4 stupnja u usporedbi s braćom i sestrama prilagođenim učincima spola, dobi, etničke pripadnosti, obrazovanja, dohotka kućanstva i statusa zdravstvenog osiguranja, a također su ispitivali prediktore za teški ili fatalni CHC nakon aloSCT-a.

Karakteristike aloSCT

Holmqvist je predstavio rezultate na temelju 865 primatelja aloSCT-a u djetinjstvu koji su preživjeli najmanje dvije godine nakon toga. Srednja dob transplantacije bila je 10,6 godina. Primarna dijagnoza bila je najčešće akutna limfoblastna leukemija (29%), zatim akutna mijeloična leukemija ili mijelodisplastični sindrom (28%) i teška aplastična anemija (11%). 54% pedijatrijskih pacijenata primilo je donaciju matičnih stanica od srodnog darivatelja, a 46% nepovezanih darivatelja. 75% matičnih stanica dobiveno je iz koštane srži, ali 13% također iz krvi pupkovine i 12% iz periferne krvi. 73% pacijenata primilo je mijeloablativno kondicioniranje, 27% kondicioniranje smanjenim intenzitetom.

Kronični dugoročni učinci više su pravilo nego iznimka

Nakon medijana vremena promatranja od 10,7 godina, 285 od 865 pacijenata već je umrlo. Bilo koja CHC od 1-5, sa 63,6%, imala je gotovo dvije trećine pacijenata. U trećine svih bolesnika (33,2%) ovi kronični zdravstveni problemi dosegli su 3-5. Kumulativna učestalost ovih teških i fatalnih kroničnih problema kontinuirano se povećavala. Za dob od 35 godina, istraživači su izračunali kumulativnu incidenciju od 48,9% - na svakog drugog preživjelog utječe stupanj 3-5 CHC u srednjoj dobi nakon aloSCT-a u djetinjstvu.

Prediktori teških i po život opasnih dugoročnih učinaka

Uz dob u aloSCT-u, ženski spol, upotreba perifernih matičnih stanica, ozračivanje cijelog tijela i nepovezani donor matičnih stanica bili su prediktori razvoja CHC stupnja 3-5. Usporedba 580 primatelja matičnih stanica i njihove braće i sestara impresivno je pokazala značajno povećan rizik od CHC: U dobi od 35 godina 49,1% preživjelih nakon aloSCT-a bilo je zahvaćeno stupnjem 3-5 CHC, braća i sestre samo 6,9%.

Pogođeni su mnogi organski sustavi

Rizik od CHC stupnja 3-4 nakon aloSCT-a povećan je za faktor 13,3 u usporedbi s rizikom braće i sestara. Rizik od katarakte bio je 40 puta veći od rizika od braće i sestara, rizik od dijabetesa 11,6 puta veći, a rizik od kardiovaskularnih bolesti 11,3 puta veći. Također je za čvorove u štitnjači, nadomjesne zglobove i senzeuralne bolesti do sljepoće i gluhoće vjerojatnost nakon aloSCT-a značajno povećana. Nekoliko takvih CHC-a ima 41,9 puta više sudionika u aloSCT-u od sudionika u kohorti braće i sestara.

Zaključak: Kontinuirano praćenje nakon aloSCT-a

Prezentirani rezultati BMTSS-a pokazuju da je dugoročno praćenje nakon aloSCT-a temeljeno na riziku neophodno u djetinjstvu kako bi se u ranoj fazi otkrili CHC i relevantni čimbenici rizika, kako bi se njima adekvatno upravljalo i tako izbjeglo smrt.