Proteini kao obećavajući pristup u terapiji depresije

pozadini

Zbog ograničene učinkovitosti konvencionalnih antidepresiva i učestalih, a ponekad i ozbiljnih nuspojava koje istodobno postoje, traže se alternativni lijekovi koji imaju specifičan učinak i imaju brz početak djelovanja. Sljedeći problem s konvencionalnim antidepresivima je odgođeni nastup njihova učinka, koji ponekad nastupa tek u tjednima ili mjesecima nakon početka terapije. Takav alternativni lijek mogao bi biti Homer1a, na primjer. Indukcija ovog sinaptičkog proteina posreduje u učincima različitih tretmana antidepresivima, uključujući ketamine i nedostatak sna.

Postavljanje ciljeva

Ovo se istraživanje bavilo pitanjem kako protein Homer1a razvija svoj antidepresivni učinak i kako se može koristiti u praksi.

metodologija

Znanstvenici oko Holza koristili su model miša za svoje istraživanje. Spajali su Homer1a kao terapijski aktivni signalni protein s transportnim proteinom s kojim virus HI također ulazi u stanicu. Na taj je način Homer1a uspio prijeći krvno-moždanu barijeru i ući u živčane stanice kako bi izravno intervenirao u signalnim putovima stanice.

Rezultati

Radna skupina uspjela je pokazati da intravenska injekcija TAT Homer1a propusne stanične membrane, koja oponaša nadregulaciju Homer1a, u raznim testovima pokreće brze antidepresivne učinke. Znanstvenici su u preliminarnim studijama uspjeli pokazati važnost proteina Homer1a za liječenje depresije. Voditelj studije Dr. Tsvetan Serchov iz Sveučilišne bolnice Freiburg izvještava: "U prethodnim smo studijama uspjeli pokazati da ne samo lijekovi, već čak i antidepresivni učinak nedostatka sna dovodi do aktivacije homerskih proteina".

Korištenje in vitro i in vivo Transakcijskog aktivatora transkripcije (TAT) -Homer1a povećava signalizaciju metabotropnog receptora glutamata 5 (mGLU-5), što rezultira povećanom fosforilacijom puta mTOR (mehanistički cilj rapamicina).

U konačnici, nakon toga slijedi regulacija ekspresije i aktivnosti sinaptičkog α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol-propionske kiseline (AMPA). Antidepresivni učinak lišavanja sna i indukcije Homer1a ovisi o aktivaciji mGlu5, posebno uzbudnih CaMK2a neurona, i zahtijeva povećanu aktivnost, translaciju i translokaciju AMPA receptora.

Znanstvenici su također mogli pokazati da različiti TAT-spojeni peptidi koji izravno moduliraju aktivnost mGluc5 i AMPA receptora imaju veliki terapeutski potencijal. Oni mogu predstavljati novu strategiju za brzu i učinkovitu terapiju antidepresivima. Tsvetan Serchov objasnio je: "Aktivni sastojak izravno razotkriva svoj antidepresivni učinak, a time i znatno brže i snažnije od klasičnih antidepresiva".

Trebao je otprilike sat vremena nakon što je molekula ubrizgana u krv miševa da bi se uspostavio antidepresivni učinak. Istraživači su također mogli pokazati kakav je antidepresivni princip homerskih proteina. Aktiviranjem površinskih proteina, takozvanih AMPA receptora, stanica snažnije reagira na podražaje. To olakšava prilagodbu i učenje, oba procesa koja su oštećena u bolesnika s depresijom.

Zaključak

Čini se da moguća upotreba Homer1a u terapiji depresije obećava. “Terapijski pristup bio je vrlo uspješan u laboratoriju i na životinjskom modelu. Sada mora slijediti još studija o mogućim nuspojavama, metabolizmu aktivnog sastojka i specifičnoj psihijatrijskoj primjeni ”, kaže Serchov. „Dugoročno je zamislivo da se aktivni sastojak koristi i kao sprej za nos. Na taj bi način dospio izravno u ispravno područje mozga, prefrontalni korteks. "