Parkinsonova bolest: Nema povećanih rizika od rane terapije levodopom

pozadini

Levodopa (L-Dopa) koristi se za liječenje simptoma Parkinsonove bolesti već dugi niz godina. Međutim, optimalno vrijeme za početak terapije još uvijek nije poznato i stručnjaci o njemu kontroverzno raspravljaju. Pogotovo su motorički poremećaji povezani s levodopom (diskinezija i motoričke fluktuacije) razlog zašto se terapija levodopom često odgađa.

Prethodno istraživanje (ELLDOPA) objavljeno prije otprilike 14 godina sugeriralo je da bi levodopa također mogla imati svojstva modulacije bolesti. Kako bi se ispitala ta mogućnost, provedena je dvofazna studija s pokusom odgođenog početka. U ovom istraživanju, razlike između skupina u prvoj fazi, u kojoj se aktivna tvar (levodopa) testira u odnosu na placebo, ukazuju ili na simptomatske učinke ili na učinke koji modificiraju bolest ili na oboje. Međutim, trajne razlike između skupina tijekom druge faze, u kojoj su svi sudionici studije dobivali aktivnu tvar, ukazuju na svojstva koja modificiraju bolest.

Postavljanje ciljeva

Cilj studije LEAP (Levodopa u ranoj Parkinsonovoj bolesti) bio je utvrditi da li uporaba levodope u bolesnika s ranom Parkinsonovom bolesti ne samo da ublažava simptome, već ima i blagotvorne učinke na modificiranje bolesti [1]. Rezultati mogu pružiti naznaku optimalnog vremena za početak terapije levodopom.

metodologija

Kao dio multicentrične, placebo kontrolirane, dvostruko slijepe studije u Nizozemskoj, 445 Parkinsonovih bolesnika čije stanje nije nužno zahtijevalo liječenje randomizirano je u dvije skupine. Rana početna skupina primala je 100 mg levodope tri puta dnevno u kombinaciji s 25 mg karbidope tijekom 80 tjedana. Pacijenti s odgođenom početnom skupinom primali su placebo 40 tjedana, a zatim levodopu / karbidopu (100 mg / 25 mg) daljnjih 40 tjedana.

Primarna krajnja točka bila je razlika između dviju skupina u ukupnom broju bodova na Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS), koja se promijenila s početne na 80. tjedan. Uz mentalne performanse, UPDRS uključuje i aktivnosti svakodnevnog života i motoričke funkcije. Sekundarne krajnje točke bile su stope napredovanja (mjerene UPDRS ocjenom) između 4. i 40. tjedna i između 44. i 80. tjedna. B. stupanj invaliditeta, kognitivnih oštećenja, depresije i kvalitete života na temelju Parkinsonovog upitnika-39. Također je utvrđen broj bolesnika s nuspojavama posredovanim levodopom poput diskinezije i motoričkih fluktuacija.

Rezultati

Nije utvrđena značajna razlika između dviju skupina. Izvještaj Njemačkog društva za neurologiju koji sažima studiju navodi: „Nakon gotovo dvije godine nije bilo značajne razlike u težini bolesti između te dvije skupine (UPDRS, motoričke funkcije, mentalne performanse, svakodnevna aktivnost). Nije bilo povećane diskinezije ili motoričkih oštećenja. "I" Rana početna skupina imala je malu prednost u smislu učinka levodope na simptome bolesti ". Citira se i Parkinsonov stručnjak i koautor studije, profesor Günther Deuschl, koji kaže da "rana terapija levodopom u LEAP studiji nije bila povezana s dodatnim rizicima" [2].

Zaključak

Rezultati LEAP studije ne ukazuju na svojstva levodope koja modificiraju bolest.Rana početna skupina nije imala posebnih koristi, ali dulje vrijeme izlaganja nije dovelo ni do štetnih učinaka za pacijente.

Dakle, rezultati LEAP studije u velikoj mjeri potvrđuju prethodnu praksu. Rano započinjanje terapije levodopom ne može spriječiti napredovanje bolesti. S druge strane, nema razloga za uskraćivanje terapije kada je indicirano liječenje. Prije bi se liječenje trebalo temeljiti na kliničkoj potrebi. Ako je potrebno, levodopu treba koristiti u najmanjoj mogućoj dozi kako bi se postigao željeni klinički učinak [3].