Multipla skleroza: uspjeh s matičnim stanicama

pozadini

Lijek protiv multiple skleroze trenutno nije moguć, ali posljednjih su godina razvijeni brojni lijekovi koji smanjuju učestalost relapsno-remitentne multiple skleroze (SRMS) i mogu imati pozitivan učinak na tijek bolesti, poput interferona , glatiramer acetat ili antitijela.

HSCT (transplantacija hematopoetskih matičnih stanica) može biti dragocjen pristup usporavanju ili sprečavanju progresivne invalidnosti u bolesnika s vrlo teškim SRMS-om.

Da bi to učinili, istraživači koriste manje intenzivan režim kondicije i "resetiraju" imunološki sustav. Prije transplantacije, autoreaktivni limfociti eliminiraju se relativno niskom i podnošljivom dozom ciklofosfamida i antitimocitnog globulina. Leđna moždina pritom nije uništena. Tada se matične stanice sakupljaju i ponovno infuziraju kako bi se imunološki sustav mogao obnoviti u neupalnom okruženju.

Postavljanje ciljeva

Tim znanstvenika predvođen Dr. Richard K.Burt s Odjela za imunoterapiju Medicinskog fakulteta Sveučilišta Northwestern Feinberg u Chicagu, SAD, proučavao je učinke nemijeloablativnog, autolognog HSCT-a na napredovanje bolesti u usporedbi s terapijom koja modificira bolest (DMT) u bolesnika s visoko aktivnim SRMS-om [1 ].

metodologija

Između 20. rujna 2005. i 7. srpnja 2016. ukupno je 110 pacijenata sa SRMS-om randomizirano u četiri američka, južnoamerička i europska centra. Pacijenti su morali doživjeti najmanje dva recidiva u prethodnoj godini pod DMT-om i morali su postići rezultate od 2,0 do 6,0 na ljestvici proširenog statusa invalidnosti (EDSS, raspon vrijednosti 0 do 10, 10 = najveće neurološko oštećenje). Praćenje je završeno u siječnju 2018.

Nakon primjene ciklofosfamida (200 mg / kg) i antitimocitnog globulina (6 mg / kg), po 55 bolesnika dobivalo je HSCT ili DMT, oni s većom učinkovitošću ili drugačijom skupinom lijekova nego prethodne godine.

Primarna krajnja točka bilo je vrijeme do progresije bolesti, definirano kao povećanje od najmanje 1,0 bodova u EDSS-u nakon najmanje jedne godine.

Rezultati

Od 110 randomiziranih pacijenata (73 [66%] žena, prosječne dobi 36 godina [standardna devijacija 8,6 godina]), 103 je završilo studiju prema planu. Krajnje točke procjenjivane su nakon godinu dana kod 98 bolesnika i godišnje tijekom pet godina kod 23 bolesnika. Medijan praćenja bio je dvije godine, a srednji praćenje 2,8 godine.

Napredak se dogodio u tri bolesnika u skupini koja je primala HSCT i 34 pacijenta u skupini koja je primala DMT. Prosječno vrijeme do napredovanja nije se moglo izračunati u HSCT grupi zbog premalog broja događaja. U DMT skupini bilo je to 24 mjeseca (interkvartilni raspon od 18 do 48 mjeseci; omjer opasnosti 0,07; 95% interval pouzdanosti [CI] 0,02 do 0,24; P <0,001).

U prvoj godini prosječni EDSS rezultat u skupini s HSCT smanjio se s 3,38 na 2,36, što znači da se stanje pacijenta poboljšalo. U DMT skupini prosječni broj bodova popeo se s 3,31 na 3,98. Stanje pacijenta se pogoršava. Srednja razlika između skupina bila je -1,7 (95% CI -2,03 do -1,29; P <0,001).

Nije bilo smrtnih slučajeva. Nijedan od pacijenata liječenih HSCT-om nije razvio nehematopoetske toksičnosti 4. stupnja, poput infarkta miokarda, sepse ili drugih onesposobljavajućih ili potencijalno opasnih po život stanja.

Zaključak

U ovom prvom ispitivanju na pacijentima sa SRMS-om, nemijeloablativni HSCT rezultirao je duljim vremenom napredovanja bolesti u usporedbi s DMT-om. Autori ističu da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se potvrdili ti podaci i kako bi se procijenili dugoročni rezultati i sigurnost terapije.

Studiju su financirali obitelj Danhakl, Zaklada Cumming, Zaklada McNamara Purcell, Morgan Stanley i Nacionalni institut za zdravstvena istraživanja Sheffield Clinical Research Facility. Registriran je kod ClinicalTrials.gov pod brojem NCT00273364.