Polifenol zelenog čaja kao osnova za uzročnu terapiju kod MSA

Epidemiološki podaci pokazuju da redovita konzumacija zelenog čaja može smanjiti rizik od višestruke atrofije sustava (MSA). Kaže se da polifenol epigalokatehin galat (EGCG) koji se prirodno nalazi u zelenom čaju ima presudnu ulogu. Znanstvenici su zatim istraživali može li se sastojak također koristiti kao uzročan pristup liječenju kod pacijenata s MSA. Međutim, u trenutnoj studiji PROMESA (Stopa napredovanja MSA pod dodavanjem EGCG kao pristup protiv agregacije), EGCG nije potpuno uvjerljiv. Rezultat je to neovisne studije koja je nedavno objavljena u specijalističkom časopisu The Lancet [1]. Unatoč negativnim kliničkim primarnim krajnjim točkama, istraga daje razloga za nadu. Osnovni princip djelovanja EGCG-a zapravo bi se mogao pokazati kod bolesnika s MSA (sekundarna krajnja točka). Regije mozga koje su sudjelovale znatno su manje atrofirale pod polifenolom zelenog čaja. Međutim, ponekad ozbiljne hepatotoksične nuspojave sprječavaju kliničku učinkovitost kod većih doza.

Studija zelenog čaja u višestrukoj atrofiji sustava (MSA)

MSA je rijetka neurodegenerativna atipična Parkinsonova bolest koju karakterizira agregacija α-sinukleina u oligodendrocitima i neuronima. Poput Parkinsonove bolesti, spada u sinukleinopatije. Znanstvenici oko profesora Dr. Günter Höglinger, voditelj kliničkih istraživanja translacijske neurodegeneracije u Njemačkom centru za neurodegenerativne bolesti (DZNE) u Münchenu, ispitivao je utjecaj EGCG na tijek MSA. U patogenezi sinukleinopatija, čini se da mali, proteinima povezani agregati, takozvani oligomeri, imaju neurotoksični učinak. Znanstvenici se usredotočuju na oligomerni modulator epigalokatehin galata sadržan u zelenom čaju.

Kako EGCG djeluje

Epigalokatehin galat iz zelenog čaja blokira stvaranje oligomera α-sinukleina u kulturi stanica in vitro i smanjuje povezanu toksičnost. Uz to, različiti životinjski modeli pokazuju učinkovitost EGCG-a kod Parkinsonove bolesti. Moguće je da se ovaj aktivni princip može prenijeti i na ljude. Ako EGCG stvarno modificira tijek MSA, istraživači bi bili veliki korak dalje u razvoju učinkovite terapije za sinukleinopatije. Höglinger i kolege stvorili su oligomerne modulatore koji se mogu posebno koristiti kao lijekovi. Takozvana tvar anle138b impresionirala je izvrsnom bioraspoloživošću u moždanom tkivu.

PROMESA studija

PROMESA studija provedena je kao randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana klinička studija u dvanaest njemačkih neuro centara. Uključene su kolege s velikom kliničkom MSA stručnošću iz Charitéa u Berlinu i iz specijaliziranih centara u Beelitz-Heilstättenu, Dresdenu, Düsseldorfu, Kasselu, Leipzigu, Lübecku, Marburgu, Tübingenu i Ulmu. Budući da je ovo studija neovisna o industriji, financijska sredstva bila su ograničena, a napori radnih skupina bili su utoliko impresivniji. PROMESA je do danas drugo najveće znanstveno pokrenuto istraživanje na MSA pacijentima.

Struktura studije

Ukupno su 92 ispitanika primljena u studiju PROMESA. Svi sudionici bili su stariji od 30 godina i zadovoljili su konsenzus kriterije za moguću ili vjerojatnu višestruku atrofiju sustava. Četrdeset sedam ispitanika nasumce je dobivalo 400 mg epigalokatehin galata, a 45 je dobivalo placebo u obliku manitola. Sudionici u obje ruke uzimali su po jednu tvrdu želatinsku kapsulu jednom dnevno tijekom četiri tjedna, zatim jednu kapsulu dva puta dnevno tijekom četiri tjedna, a zatim jednu kapsulu tri puta dnevno tijekom 40 tjedana. Nakon 48 tjedana, svi su pacijenti prošli kroz četverotjednu fazu ispiranja. Promjena rezultata motoričkih testova nakon 52 tjedna postavljena je kao primarna krajnja točka. To je utvrđeno pomoću Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS).

Procjena studije

Nakon što su četiri pacijenta u skupini koja je primala verum i dva u skupini koja je primala placebo umrli, a dva pacijenta u skupini EGCG morala su prekinuti liječenje zbog hepatotoksičnosti, dobiveni su sljedeći rezultati:

  • EGCG nije imao utjecaja na napredovanje MSA. Stoga se ne može pružiti dokaz o značajnoj učinkovitosti EGCG-a kao lijeka protiv MSA-a koji mijenja tijek. Unos se stoga ne preporučuje.
  • Sve u svemu, EGCG se dobro podnosi. U slučaju većih doza gutanja EGCG (više od 800 mg / dan), međutim, gutanje može biti povezano s hepatotoksičnim učincima.
  • U nekih je pacijenata vidljivo značajno smanjenje atrofije zahvaćenih područja mozga. Stoga bi nalazi MRI mogli pružiti zanimljiv biomarker u budućim studijama.

Zaključak

Čak i bez dokaza o značajnoj učinkovitosti EGCG, PROMESA pruža važne podatke o tijeku bolesti u bolesnika s višestrukom atrofijom sustava. MSA se smatra modelom bolesti jer je posebno pogodan za testiranje lijekova koji modificiraju tečaj radi njihove učinkovitosti na ljudima. Rezultati se također mogu prenijeti na bolesnike s Parkinsonovom bolešću. Uzročni terapijski pristup možda je pronađen kod oligomernog modulatora koji se nalazi u zelenom čaju. Smanjenje atrofije primijećeno u maloj skupini bolesnika s EGCG sugerira da bi u budućnosti trebalo provesti daljnja ispitivanja s bolje podnošljivim antiagregatima.