Nova opcija liječenja neizlječivog glioblastoma

Glioblastomi su jedan od karcinoma koji se najviše boji. Oni su vrlo agresivni i nakon relativno kratkog vremena završavaju smrću. Ne postoji učinkovita terapija. Svi dosad ispitivani pristupi istraživanju imali su samo zanemariv učinak na vrijeme preživljavanja pogođenih.

Znanstvenici iz Mainza trenutno istražuju novi pristup [1]. Kombinirali su dva inhibitora angiogeneze s kemoterapijskim lijekom kako bi zaustavili rast i širenje glioblastoma. Prema znanstvenicima, ovaj put vrlo obećava. Rezultati njihovih istraživanja objavljeni su u specijalističkom časopisu EMBO Molecular Medicine [2].

Glioblastomi: agresivan rast, fatalna prognoza

Najčešći zloćudni tumori mozga su glioblastomi. Zahvaćeno je potporno tkivo u mozgu, glija stanice. Glioblastomi rastu agresivno, brzo se šire i infiltracija, a prognoza je sumorna. Čak i nakon uspješne, trenutno uobičajene terapije koja se sastoji od kirurške resekcije tumora, zračenja i kemoterapije, recidivi se javljaju unutar godine dana. Oboljele osobe umiru u prosjeku oko 15 mjeseci nakon početne dijagnoze. Vrlo malo bolesnih preživi nekoliko godina. Mnogi su bolesnici s glioblastomom još uvijek relativno mladi. Većina bolesti javlja se u dobi između 45 i 70 godina. Muškarci su pogođeni dvostruko češće od žena.

Kombinirana terapija anti-VEGF, anti-EGFL7 i temozolomida

Istraživački pristup znanstvenika pod vodstvom profesora Dr. Mirko HH Schmidt s Instituta za mikroskopsku anatomiju i neurobiologiju Sveučilišnog medicinskog centra Mainz oslanja se na kombiniranu terapiju. Istraživačka skupina koristi dva trenutno uobičajena oblika liječenja: terapiju antivaskularnim endotelnim čimbenikom rasta (anti-VEGF) i kemoterapijski lijek temozolomid. Proširili su ovu kombinaciju tako da uključuje inhibiciju faktora EGFL7 (epidermalni faktor rasta poput 7). Inhibicija EGFL7 postiže se pomoću specifičnog blokirajućeg antitijela.

EAGF7 je do sada malo istražen. Međutim, nedavno je dospio na naslovnice kao pojačivač liječenja multiple skleroze i moždanog udara.

Inhibirana angiogeneza - produljeno vrijeme preživljavanja

Vaskularni endotelni faktor rasta VEGF veže se na receptore endotelnih stanica i regulira izrastanje krvnih žila. Epidermalni faktor rasta EGFL7 također ima proangiogeni učinak povećanjem integrina α5β1 na staničnoj površini endotelnih stanica. Kako bi se osigurala najbolja moguća opskrba tumora kisikom i hranjivim tvarima, EGFL7 potiče sazrijevanje novih krvnih žila. Inhibicija EGFL7 morala bi povećati inhibiciju vaskularizacije glioma izazvanu anti-VEGF-om, prema ideji znanstvenika.

U eksperimentu s mišjim modelom, kombinacija dvaju antitijela anti-VEGF i anti-EGFL7 zajedno s alkilirajućim citostatskim sredstvom temozolomidom zapravo je povećala vrijeme preživljavanja liječenih životinja. Glodavci s trostrukom terapijom preživjeli su nekoliko dana duže od osoba u kontrolnoj skupini koje su primale samo anti-VEGF (87 naspram 80 dana, n = 5, logrank test).

Zaključak

Rezultati studije sugeriraju da kombinirani režim liječenja anti-VEGF, anti-EGFL7 i temozolomida može poslužiti kao buduća opcija terapije glioblastoma. Budući da trenutno ne postoji učinkovita terapija za smrtonosne tumore mozga, svaki novi pristup pobjeda je. Inhibicija proangiogenih proteina EGFL7 i VEGF u vezi s kemoterapijskim sredstvom bila je barem uvjerljiva u eksperimentu s mišjim modelom. "Proširena kombinirana terapija mogla bi oduzeti dio užasa dijagnozi 'neizlječivog tumora na mozgu'", kaže profesor Schmidt.