pTau217 kao kandidat za praktični test na Alzheimerovu krv?

pozadini

Do danas dostupni krvni testovi za ispitivanje demencije Alzheimerove vrste nisu praktični, ali se mogu primijeniti samo u postavkama studije. Moguće je otkrivanje beta-amiloida i fosforiliranog tau proteina (pTau) u likvoru ili u pozitronskoj emisionoj tomografiji (PET). Praktični test krvi pružit će prednost u tome što je jednostavan za izvođenje, minimalno invazivan i jeftin.

Prema trenutnim studijama, čini se da je pTau u krvi koristan biomarker za dijagnozu i napredovanje Alzheimerove bolesti. Nekoliko je studija pokazalo povišenu razinu pTau181 u bolesnika s Alzheimerovom bolešću, dok razina pTau181 nije bila povišena u ljudi bez kognitivnih oštećenja.

Protein tau može se fosforilirati na različitim položajima aminokiselina. Sve je više dokaza da pTau217 pokazuje tau patologiju kod Alzheimerove bolesti bolje od pTau181. U nedavnom istraživanju, razine pTau217 porasle su u serumu istovremeno s CSF-om i u obje tekućine prije uočljivih promjena u PET-u. Ali zasad nije jasno može li se mjerenje pTau u krvi koristiti za otkrivanje predkliničke Alzheimerove bolesti.

Postavljanje ciljeva

Neurolozi oko Dr. Shorena Janelidze sa sveučilišta Lund u Malmöu u Švedskoj istraživala je kako rano u toku Alzheimerove bolesti razine pTau217 u plazmi počinju rasti i kako se to uspoređuje s porastom utvrđenih biomarkera u tekućini i PET-u [1].

metodologija

U ovu kohortnu studiju bila je uključena kontrolna skupina s kognitivno zdravim osobama (n = 225), sudionicima s problemima pamćenja (n = 89) i blagim kognitivnim oštećenjima (MCI; n = 176) iz studije BioFINDER-2. U svih sudionika izmjerene su razine pTau217 u plazmi, a PET pretraga provedena je na beta-amiloidne plakove i tau protein. Izvršena su dva do tri tau PET skeniranja u podkohorti od 111 sudionika. U Tau-PET-ima istraživači su prvenstveno promatrali entorinalni korteks, koji je rano promijenjen u Alzheimerovoj bolesti. Mjerenje razine pTau217 provedeno je imunološkim testom.

Izmjerene su promjene u razini pTau217 u plazmi u pretkliničkoj i prodromalnoj Alzheimerovoj bolesti u usporedbi s promjenama u razini pTau217 u likvoru i u PET-u.

Rezultati

Ukupno je 490 sudionika ušlo u istraživanje, od kojih su gotovo polovica bile žene. Prosječna dob bila je 66 godina.

Sudionici s MCI

Sudionici s MCI pokazali su povećano opterećenje beta-amiloidom i tau češće u PET-u od sudionika bez kognitivnih oštećenja. Sudionici s MCI također su pokazali više razine pTau217 u plazmi i likvoru. Razine pTau217 izmjerene u plazmi pokazale su dobru korelaciju s vrijednostima izmjerenim u likvoru. Povećane razine pTau217 pronađene su posebno u sudionika s depozitima beta-amiloida koji se mogu otkriti u PET-u.

Sudionici bez kognitivnih oštećenja

80% kognitivno zdravih sudionika imalo je normalan PET. Medijan razine pTau217 u serumu iznosio je 0,7 pg / ml. Ako su sudionici u ovoj skupini imali amiloidno pozitivne, tau negativne PET nalaze, njihova razina pTau-217 bila je viša, s medijanom od 2,2 pg / ml. Najviša razina seruma (6 pg / ml) pTau217 pronađena je u sudionika s pozitivnim amiloidom i tau PET.

pTau217 predviđa buduće naslage rose

Longitudinalni podaci pokazuju da visoka razina pTau217 predviđa buduće tau taloženje kod sudionika s tau negativnim PET-om. Sljedeći PET-i bili su tau-pozitivni i što je jači bio viši nivo pTau217.

Zaključak

U ovom kohortnom istraživanju, razina pTau217 u plazmi povećana je u predkliničkoj Alzheimerovoj demenciji u trenutku kada PET još nije mogao otkriti niti jedan tau agregat. Stoga bi pTau217 u plazmi mogao biti obećavajući biomarker za ranu Alzheimerovu bolest.

Zanimljivo je da se čini da pTau217 posebno ukazuje na amiloidnu patologiju. Vjeruje se da beta-amiloid ima izravan utjecaj na metabolizam tau.