Pokretanje Spravata za depresiju

Što je Spravato i za što se koristi?

Spravato je sprej za nos s aktivnim sastojkom esketaminom, tj. Enantiomerno čistim oblikom racemičnog anestetika ketamina. Lijek se odobrava u kombinaciji sa SSRI ili SNRI kod odraslih osoba s velikom depresijom rezistentnom na terapiju koji nisu reagirali na najmanje dvije različite antidepresivne terapije u trenutnoj umjerenoj do ozbiljnoj depresivnoj epizodi.

Uz to, Spravato je u kombinaciji s oralnom antidepresivnom terapijom indiciran kod odraslih pacijenata s umjerenom do teškom epizodom velike depresije kao akutni kratkotrajni tretman za brzo smanjenje simptoma depresije koji, prema medicinskoj prosudbi, odgovaraju na psihijatrijsku hitnost.

Spravato je dostupan u SAD-u od ožujka 2019. godine i prvi je nazalni antidepresiv.

Kako se koristi Spravato?

Spravato se koristi nazalno pod izravnim nadzorom zdravstvenog radnika i dostupan je u obliku otopine spreja za nos od 28 mg. Prije uporabe pacijentu se mora izmjeriti krvni tlak. Spravato se ne smije koristiti ako imate povišen krvni tlak ili ako povišeni intrakranijalni tlak predstavlja ozbiljan rizik.

Krvni tlak treba provjeravati otprilike 40 minuta nakon primjene Spravata, a zatim ponovno na temelju kliničke prosudbe.

Zbog mogućnosti sedacije, disocijacije i povišenog krvnog tlaka, zdravstveni radnici moraju nadgledati pacijenta sve dok pacijent ne bude klinički dovoljno stabilan za otpuštanje.

BfArM je izdao smjernice za sigurnu uporabu za pacijente.

doziranje

U tjednima liječenja 1-4, Spravato se koristi dva puta tjedno. Početna doza je 56 mg esketamina. Nakon toga, doza je ili 56 mg ili 84 mg esketamina.
U 5-8. Tjednu liječenja, Spravato se koristi samo jednom tjedno u dozi od 56 mg ili 84 mg.
Od 9. tjedna liječenja, Spravato se koristi samo svaka dva tjedna ili jednom tjedno (ovisno o odgovoru) u dozi od 56 mg ili 84 mg.

Kako djeluje Spravato?

Mehanizam djelovanja koji dovodi do antidepresivnog učinka esketamina uglavnom je nejasan. Vjeruje se da su antidepresivni učinci esketamina posredovani antagonizmom prema N-metil-D-aspartatnom receptoru (NMDAR), što uzrokuje privremeni porast oslobađanja glutamata. To uzrokuje povećanu stimulaciju α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol receptora propionske kiseline (AMPA receptor) i, kao rezultat, povećani prijenos signala izazvan neurotrofinom. Ovaj mehanizam može pomoći u obnavljanju sinaptičkih funkcija u regijama mozga koje su odgovorne za regulaciju raspoloženja i osjećaja. Nova istraživanja pokazuju da je antidepresivni učinak uzrokovan aktiviranjem AMPA receptora metabolitom (2S, 6S; 2R, 6R) -hidroksinorketaminom (HNK).

Prema CHMP-u, blagodati Spravata su sposobnost smanjenja širokog spektra simptoma depresije u bolesnika s umjerenom do ozbiljnom depresivnom epizodom

Kontraindikacije

Spravato se ne smije koristiti u:

  • Aneurizmalna vaskularna bolest
  • Arteriovenske malformacije
  • Povijest intracerebralnog krvarenja
  • Preosjetljivost na esketamin ili ketamin
  • Nedavni kardiovaskularni događaj (unutar posljednjih 6 tjedana), uključujući infarkt miokarda

Nuspojave

Najčešće nuspojave prilikom primjene Spravata su:

  • Vrtoglavica (31%)
  • Disocijacija (27%)
  • Mučnina (27%)
  • Glavobolja (23%)
  • Somnolencija (18%)
  • Disgeuzija (18%)
  • Vrtoglavica (16%)
  • Hipostezija (11%)
  • Povraćanje (11%)
  • povišeni krvni tlak (10%)

Obavijesti upozorenja

Pri korištenju spreja za nos esketamin treba poštovati sljedeća upozorenja:

  • Povišenje krvnog tlaka: Pacijenti s kardiovaskularnim i cerebrovaskularnim bolestima i čimbenicima rizika mogu biti u povećanom riziku od nuspojava
  • Kognitivno oštećenje: Spravato može oslabiti pažnju, prosudbu, razmišljanje, brzinu reakcije i motoričke sposobnosti
  • Oštećena sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
  • Toksičnost za embrio-fetus: Esketamin može naštetiti fetusu

Interakcije

Sljedeći spojevi mogu uzrokovati interakcije kada se koriste istodobno s esketaminom:

  • Sredstva za depresiju središnjeg tlaka (npr. Benzodiazepini, opioidi, alkohol) mogu povećati sedaciju
  • Psihostimulansi (npr. Amfetamini, metilfenidat, modafinil, armodafinil) mogu dodatno povećati krvni tlak
  • Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI) mogu dodatno povećati krvni tlak

Studijska situacija

Dvije kliničke studije faze III (ASPIRE I i II) procjenjivale su učinkovitost i sigurnost esketaminova spreja za nos u odraslih bolesnika s velikom depresijom.
Dvostruko slijepe, randomizirane, s placebom kontrolirane, multicentrične studije ispunile su svoju primarnu krajnju točku učinkovitosti, a to je smanjenje simptoma depresije 24 sata nakon prve doze, mjereno Montgloery-Åsbergovom ljestvicom ocjene depresije (MADRS). U obje studije, esketaminov sprej za nos pokazao je 84 mg plus SOC (sveobuhvatan standard skrbi: Duloksetin s produljenim oslobađanjem, escitalopram, sertralin ili venlafaksin) pokazali su klinički značajnu i statistički značajnu superiornost (p = 0,006) u odnosu na placebo i SOC u brzo smanjenju simptoma velike depresije. Već četiri sata nakon prve doze esketamina, pacijenti su pokazali početno poboljšanje simptoma. Ovaj brzi početak djelovanja zasad je jedinstven među konvencionalnim antidepresivima.
Između četiri sata i 25 dana, i esketamin i placebo grupe (plus SOC) nastavile su se poboljšavati. U studijama ASPIRE I i II, 54 posto i 47 posto skupine esketamin plus SOC postiglo je remisiju (MADRS ocjena ≤ 12) na kraju dvostruko slijepog razdoblja. Kliničko poboljšanje održano je u obje skupine liječenja tijekom devet tjedana praćenja.

Odobrenje esketaminova spreja za nos temelji se na 3 randomizirane paralelne studije (TRANSFORM 1 do 3) i randomiziranoj dugotrajnoj primjeni (SUSTAIN-1). Samo je jedna od 3 studije uspjela pokazati značajnu prednost esketamina u odnosu na konvencionalne metode liječenja.

Ukratko, čini se da esketaminov sprej za nos donosi trajnije poboljšanje simptoma depresije, a karakterizira ga prije svega vrlo brz početak djelovanja u usporedbi s klasičnim antidepresivima.