Lansiranje Rubrace (rukapariba) kod raka jajnika

Clovis Oncology Germany GmbH će 1. ožujka 2019. u Njemačku pokrenuti Rubraca u Njemačkoj. Uz olaparib i niraparib, pripravak s aktivnim sastojkom rukaparibom treći je PARP inhibitor odobren u EU.

Rak jajnika je rijedak, zbog čega je Rubraca u listopadu 2012. godine proglašena lijekom za rijetke bolesti (lijek siroče).

Za što se koristi Rubraca?

Rubraca je indicirana kao monoterapija za terapiju održavanja u odraslih bolesnika s platinom osjetljivim, relapsom epitelnog jajnika visokog stupnja, jajovoda ili primarnog peritonealnog karcinoma. Pacijenti moraju biti u potpunoj ili djelomičnoj remisiji nakon što su prethodno primili kemoterapiju na bazi platine (dvije ili više linija) i više se ne mogu liječiti tim lijekovima.

Rubraca je također odobrena kao monoterapija za liječenje odraslih bolesnika s platinom osjetljivim, relapsom ili progresivnim epitelnim jajnikom visokog stupnja jajovoda, jajovoda ili peritonealnog karcinoma s BRCA mutacijama (zametna linija i / ili somatska) ako su dvije ili više kemoterapija na bazi platine su prethodno provedene i neće se tolerirati daljnja kemoterapija na bazi platine.

Prije terapije Rubraca potrebni su dokazi o BRCA mutacijama ako se lijek koristi u bolesnika s relapsom ili progresivnim jajnikom, jajovodom ili primarnim peritonealnim karcinomom. Test se mora provesti s potvrđenim testom na štetne zametne linije ili somatske mutacije gena raka dojke 1 ili 2 (BRCA 1 ili 2).BRCA testiranje nije potrebno provoditi za terapiju održavanja Rubracom u odraslih bolesnika s relapsom epitela visokog stupnja jajnika, jajovoda ili primarnog karcinoma peritoneuma koji su u djelomičnoj ili potpunoj remisiji nakon kemoterapije na osnovi platine.

Učinak Rubrace

Aktivni sastojak rukaparib sadržan u Rubraci jedan je od PARP inhibitora. Inhibitori PARP inhibiraju enzim poli-ADP-riboza polimerazu (PARP). Kao rezultat, ova klasa lijekova sprječava popravak oštećenja DNA u stanicama raka koje je izazvala kemoterapija. Zbog toga se inhibitori PARP koriste kao terapija održavanja nakon kemoterapije.

Pored mehanizama za popravak DNA putem enzima PARP, postoje i drugi, alternativni mehanizmi za popravak oštećenja DNA u zdravim stanicama. Međutim, one ne rade ispravno u neoplastičnim stanicama s BRCA mutacijama, pa stanice raka ne mogu popraviti oštećenja DNA uzrokovana kemoterapijom i umrijeti.

Primjena Rubrace

Pripravak Rubraca dostupan je u obliku filmom obloženih tableta u jačini od 200 mg, 250 mg i 300 mg. Preporučena doza je 600 mg dva puta dnevno. Terapija Rubracom treba nastaviti dok bolest ne napreduje ili dok se ne pojave neprihvatljive nuspojave. U slučaju određenih nuspojava, također je moguće prekinuti terapiju ili smanjiti dozu.

Nuspojave Rubrace i savjeti o dojenju

Tijekom terapije Rubracom mogu se pojaviti razne nuspojave. Vrlo česte nuspojave koje mogu utjecati na više od 1 od pet osoba uključuju:

  • Umor ili slabost
  • mučnina
  • Povišena razina kreatinina
  • Povišeni jetreni enzimi
  • Trombocitopenija
  • anemija
  • Povraćanje
  • proljev
  • Smanjen apetit i poremećaji okusa.

Pacijentice ne bi trebale dojiti tijekom terapije Rubracom i najmanje dva tjedna nakon toga.

Studija situacije za odobrenje Rubrace

Učinkovitost Rubrace procijenjena je u dvije multicentrične studije (studija 10 i ARIEL2) u kojima su sudjelovalo 106 bolesnika s uznapredovalim karcinomom jajnika epitela, jajovodom ili primarnim peritonealnim karcinomom s BRCA mutacijama. Pacijenti su pokazali recidiv nakon najmanje dvije prethodne terapije (uključujući terapiju lijekovima koji sadrže platinu). Pacijenti su liječeni isključivo Rubracom.

Rezultati obje studije pokazali su da je od 79 pacijenata koji su odgovorili na terapiju lijekovima od platine, 65% (51 pacijent) odgovorilo na liječenje Rubracom. Odgovor je trajao u prosjeku 294 dana (približno 10 mjeseci).

Također je provedeno istraživanje na Rubraci u terapiji održavanja. Dvostruko slijepa, multicentrična studija ARIEL3 istraživala je učinkovitost inhibitora PARP u 564 pacijenta s rekurentnim epitelnim jajnikom, jajovodom ili primarnim peritonealnim karcinomom koji su reagirali na kemoterapiju na bazi platine. Sudionici su randomizirani u omjeru 2: 1. Studija je utvrdila statistički značajno poboljšanje preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) kod pacijenata randomiziranih na ruku rukapariba u usporedbi s placebom u ITT populaciji te u HRD i tBRCA podskupinama (BRCA mutacija tumora [tBRCA], nema BRCA mutacije, ali neispravna homologna rekombinacija [nbHRD] i biomarker negativan).

Ulaz pod posebnim uvjetima

Rubraca je odobrena pod posebnim uvjetima. Tvrtka stoga mora pružiti daljnje očekivane dokaze za lijek. To uključuje rezultate tekuće studije.

14. prosinca 2018. Odbor za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) preporučio je odobrenje Rubraca Europskoj agenciji za lijekove (EMA) u navedenim indikacijama. Komisija EU slijedila je ovu preporuku u siječnju 2019.

Daljnje informacije mogu se naći u informacijama za zdravstvene radnike.