Nubeqa: Darolutamid za rak prostate

Pozadina:

Rak prostate

Rak prostate je četvrti najčešći tumorski entitet u svijetu i drugi po učestalosti kod muškaraca. Ukupno je oko 15% svih muškaraca zahvaćeno ovom bolešću. U muškaraca je rak prostate treći vodeći uzrok smrti povezane s rakom u Europi.

Terapijske mogućnosti za rak prostate uključuju, posebice, operaciju, zračenje i antagoniste hormonskih receptora koji sprečavaju stvaranje testosterona ili njegov učinak na ciljnom mjestu. Unatoč početnom odgovoru od oko 80-90%, većina bolesnika s rakom prostate razvija napredovanje unatoč terapiji uskraćivanja androgena. Ovo je poznato kao rak prostate otporan na kastraciju.

Oko 30% bolesnika s karcinomom prostate koji nisu otporni na kastraciju razviju metastaze u kostima u roku od dvije godine, a zatim pokazuju samo medijan preživljavanja od četiri godine. U Europi je za ove pacijente sada dostupna nova opcija terapije: darolutamid.

Što je darolutamid (Nubeqa®) i za što se koristi?

Darolutamid (Nubeqa®) je oralni selektivni antagonist androgenih receptora. Dobio je odobrenje Europske agencije za lijekove (EMA) u ožujku 2020. godine za liječenje odraslih muškaraca s nemetastatskim karcinomom rezistentnim na kastraciju i kojima postoji visok rizik od razvoja metastaza. Lijek iz Bayera na njemačko će se tržište pojaviti 1. svibnja 2020.

Doziranje:

Europsko regulatorno tijelo odobrilo je darolutamid s preporučenom dnevnom dozom od 1200 mg (dva puta po 600 mg / dan).

Prilagođavanje doze

Ako se pojave teški (> toksičnost stupnja tri) štetni učinci, mora se procijeniti smanjenje doze (dva puta po 300 mg / dan) u odnosu na prekid / prekid terapije.

Zatajenje bubrega:

Nije potrebna prilagodba doze u prisutnosti blage do umjerene bubrežne insuficijencije. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega koji ne primaju hemodijalizu, preporučuje se početna doza od 300 mg dva puta dnevno.

Jetrena insuficijencija

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

Ako postoji umjerena do teška insuficijencija jetre (Child-Pugh stadij B i C), treba koristiti početnu dozu od 300 mg dva puta dnevno.

Prilagođavanje doze u starijih osoba

U starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze.

Upozorenja

Bubrežna i jetrena insuficijencija

Budući da je situacija s podacima ograničena u bolesnika s teškom bubrežnom ili umjerenom / teškom insuficijencijom jetre, te bi bolesnike trebalo pažljivo nadzirati zbog pojave nuspojava.

Istodobna prisutnost kardiovaskularnih događaja

Također treba imati na umu da su pacijenti s klinički značajnim kardiovaskularnim događajima u posljednjih 6 mjeseci (npr. Infarkt miokarda, angina pektoris, premosnica, itd.) Bili isključeni iz kliničkih ispitivanja darolutamida. Ako se ova skupina bolesnika liječi aktivnim sastojkom, moraju se poštivati ​​primjenjive smjernice.

Produljenje QT intervala

U bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za produljenje QT intervala, treba napomenuti da bi terapija lišavanja androgena mogla produljiti QT interval.

Stoga treba pažljivo procijeniti simultano liječenje ovih bolesnika sredstvima koja mogu uzrokovati produljenje QT intervala ili torsade de pointes (npr. Kinidin, amiodaron, sotalol, metadon, moksafloksacin, haloperidol).

Kako djeluje darolutamid?

Darolutamid kompetitivno inhibira vezanje na androgeni receptor, translokaciju androgenog receptora u staničnu jezgru i receptorskom posredovanom transkripcijom.

Aktivni sastojak razvija antitumorsku aktivnost smanjenom proliferacijom stanica raka prostate.

Kontraindikacije:

Darolutamid se ne smije koristiti ako postoji alergija na aktivnu tvar ili druge sastojke lijeka. Niti se ovaj pripravak smije koristiti kod žena.

Nuspojave

Tijekom liječenja darolutamidom mogu se pojaviti različiti neželjeni učinci:

Sljedeće se nuspojave javljaju vrlo često (> 1 od 10 osoba):

  • uključujući i umor
  • letargija

Promjene u krvnim testovima (smanjen broj neutrofila; povećana razina tvari sintetiziranih u jetri kao što su bilirubin, aspartat transaminaza).

Sljedeće su nuspojave česte (do 1 na 10 osoba):

  • uključujući srčanu insuficijenciju
  • Osip
  • Bolovi u rukama i nogama
  • Bolovi u mišićima i kostima
  • Prijelomi

Interakcije:

Terapija jakim induktorima CYP3A4 (citokrom P450 3A4) i P-gp (P-glikoprotein) (npr. Karbamazepin, fenobarbital, rifampicin, fenitoin) može smanjiti koncentraciju darolutamida u plazmi tijekom liječenja darolutamidom i stoga se ne smije koristiti ako je dostupna terapijska alternativa .

Pacijenti koji istovremeno uzimaju BCRP (protein otpornosti na rak dojke), OATP (polipeptidi koji transportiraju organske anione) 1B1 i 1B3 (npr. Metotreksat, sulfasalazin, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin) trebaju biti pažljivo praćeni kao i njihova koncentracija u plazmi. tvari povećava se mogao.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu rosuvastatina i darolutamida.

Situacija studije:

Učinak darolutamida pokazan je u kliničkoj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebo kontroliranom studiji faze III ARAMIS (Androgen Receptor Inhibiting Agend for Metastatic-free Survival). U istraživanje je bilo uključeno 1.509 muškaraca s nmCRPC (nemetastatski karcinom prostate otporan na kastraciju) i kojima prijeti razvoj metastaza. Pacijenti su se trenutno liječili terapijom za oduzimanje androgena. Muškarci su u prosjeku imali 74 godine (raspon: 48-95 godina). Pacijenti su randomizirani 2: 1. Uz terapiju odvikavanja od androgena, dobili su ili 2xtgl 600 mg darolutamida ili placebo.

Primarna krajnja točka studije ARAMIS bilo je preživljavanje bez metastaza.

Pacijenti liječeni darolutamidom živjeli su u prosjeku 40 mjeseci bez metastaza, u usporedbi s 18 mjeseci kod onih koji su primali placebo.

Uz to, studija ARAMIS uspjela je pokazati da je terapija darolutamidom plus androgenom deprivacijom pokazala značajno poboljšanje ukupnog preživljenja u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo plus terapiju deprivacije androgena.

Uz studiju ARAMIS, kontinuirano kliničko ispitivanje faze III (ARASENS) istražuje sigurnost i učinkovitost darolutamida u bolesnika s već metastatskim, hormonski osjetljivim karcinomom prostate. Očekuje se da će studija završiti 2022. godine.

Zaključak:

Europska agencija za lijekove nedavno je odobrila antagonist androgenih receptora darolutamid za liječenje raka prostate rezistentnog na kastraciju s rizikom od metastaza. Studije su pokazale da je mogao značajno povećati preživljavanje pacijenata bez metastaza.