Prihvaćen zahtjev za odobrenje Siponimoda

Prema priopćenju za tisak farmaceutske tvrtke Novartis, i Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) i Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatile su zahtjev za odobrenje za BAF312 (siponimod) za liječenje sekundarne progresivne multiple skleroze (SPMS) . Aktivni sastojak treba uzimati oralno jednom dnevno. Ako se odobri, siponimod bi bio prvi dostupni oralni lijek za modificiranje bolesti koji bi usporio napredovanje invalidnosti u sekundarnoj progresivnoj MS i tako poboljšao kvalitetu života pacijenta.

Prihvaćanje zahtjeva za odobrenje temelji se na rezultatima faze III studije EXPAND, koja je objavljena u specijalističkom časopisu The Lancet (2018; DOI: 10.1016 / S0140-673630475-6). Novartis očekuje ubrzani postupak odobravanja u SAD-u. U Švicarskoj je Swissmedic već odobrio ubrzani postupak odobrenja za BAF312 za SPMS. Trenutno se vode razgovori i s drugim zdravstvenim vlastima.

O siponimodu

Siponimod djeluje kao selektivni modulator specifičnih podtipova receptora za sfingozin-1-fosfat (S1P). Točnije, lijek se veže za podreceptor S1P1 na perifernim limfocitima. To sprečava imunološke stanice da se recirkuliraju u središnji živčani sustav (CNS) MS bolesnika i uzrokuju upalu.

Sam Siponimod može prijeći krvno-moždanu barijeru. U CNS-u se aktivni sastojak veže za S1P5 subreceptor na oligodendrocitima i astrocitima. To smanjuje aktivnost stanica koje oštećuju. Prema pretkliničkim studijama, moguće je da bi to spriječilo sinaptičku neurodegeneraciju i potaknulo remijelinizaciju u CNS-u.

Struktura predmeta

Zahtjev za odobrenje temelji se na podacima iz randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije III faze EXPAND. Ovime se uspoređuje učinkovitost i sigurnost BAF312 (siponimod) u usporedbi s placebom u bolesnika s tipičnim SPMS-om. Ukupno je sudjelovalo 1.651 ispitanik između 18 i 60 godina. Sudionici studije već su bili ozbiljno ograničeni. Na početku studije više od 50 posto trebalo je pomagalo za hodanje.

U istraživanje su bile uključene 292 bolničke klinike i specijalizirani centri za multiple sklerozu iz 31 zemlje. Nasumce (2: 1), ispitanici su primali 2 mg siponimoda oralno (1.105) ili placebo jednom dnevno tijekom tri godine - ili dok se nije dogodio određeni broj potvrđenih progresija invaliditeta (CDP). U prosjeku su ispitanici uzimali aktivni sastojak tijekom 18 mjeseci.

Rezultati studije

U usporedbi s placebom, siponimod je smanjio rizik od progresije invalidnosti - potvrđeno nakon tromjesečnog liječenja - za statistički značajnih 21 posto (p = 0,013) i nakon šest mjeseci za 26 posto (p = 0,0058). Daljnje analize studije EXPAND pokazale su da je siponimod smanjio rizik od napredovanja invalidnosti uglavnom neovisno o recidivima (CDP potvrđen nakon tri mjeseca: 14 do 20 posto; nakon šest mjeseci 29 do 33 posto).

Uz to, siponimod povoljno utječe na rezultate ostalih relevantnih parametara na aktivnost MS bolesti. Slikovne metode pokazuju da se kod siponimoda stopa gubitka volumena mozga usporila za 23 posto nakon dvije godine terapije (p = 0,0002).

Sekundarna progresivna multipla skleroza

Sekundarnu progresivnu multiplu sklerozu karakterizira progresivno nepovratno napredovanje invaliditeta. Za razliku od relapsno-remitentne multiple skleroze (RRMS), SPMS je u velikoj mjeri olakšan. Više od 80 posto bolesnika s RRMS-om razvija SPMS tijekom bolesti (sa ili bez recidiva): 25 posto bolesnika nakon 10 godina, 50 posto nakon 20 godina i više od 75 posto nakon 30 godina.

Invaliditet kontinuirano napreduje, uglavnom neovisno o recidivima. Tijekom bolesti mnogi se pacijenti mogu kretati samo s asistentom ili su ovisni o invalidskim kolicima. Tipično oboljeli pate od disfunkcije mjehura i kognitivnih oštećenja.

Zaključak

Do sada su nedostajale terapijske mogućnosti za pacijente sa sekundarnom progresivnom multiplom sklerozom. Prema prof. Lotharu Färberu, medicinskom direktoru Novartis Pharma, BAF312 (siponimod) prva je supstanca predana na odobrenje koja može značajno odgoditi napredovanje bolesti u tipičnih SPMS pacijenata. “S BAF312 još jednom naglašavamo našu snažnu predanost MS zajednici. Tvar može otvoriti nove perspektive za liječenje ljudi čiji je život ozbiljno pogođen razornom bolešću. Usko surađujemo s FDA-om i EMA-om kako bismo osigurali da BAF312 bude dostupan pacijentima što je brže moguće ”, rekao je Färber.

Siponimod može zapravo predstavljati prekretnicu u liječenju sekundarne progresivne multiple skleroze, ali ostaje za vidjeti hoće li učinci imati i dugoročne učinke.