Selexipag: Novo dugoročno terapijsko sredstvo za plućnu hipertenziju

Selexipag (Uptravi iz Acteliona) dobio je odobrenje Komisije EU 12. svibnja 2016. za oralnu dugotrajnu terapiju plućne arterijske hipertenzije (PAH). Aktivni sastojak može se koristiti u odraslih pacijenata funkcionalne klase SZO (WHO-FC) II do III. Primjenjuje se kao kombinirani partner ako se bolest ne može adekvatno kontrolirati antagonistom endotelinskog receptora (ERA) i / ili inhibitorom fosfodiesteraze-5 (PDE-5). Ako predstavnici ovih klasa lijekova ne dolaze u obzir, moguća je monoterapija Selexipagom. Lansiranje u EU očekuje se u bliskoj budućnosti.

Tako djeluje Selexipag

Selexipag je prvi selektivni, oralno primijenjeni agonist receptora za prostaciklin. Aktivni sastojak djeluje na sličan način kao i prirodni prostaglandin prostaciklin. Vazodilatacija plućnih arterija događa se selektivnim vezanjem IP receptora na glatke vaskularne mišiće. Kao rezultat, plućni arterijski tlak se smanjuje i simptomi bolesti se poboljšavaju. In vitro, Selexipag također ima učinak inhibicije agregacije trombocita, protuupalni i protuproliferativni učinak.

Odobrenje Selexipaga

Glavna studija odobrenja za Selexipag (GRIPHON) bilo je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano kliničko ispitivanje faze III. Obuhvaćao je 1.156 bolesnika s idiopatskom, nasljednom ili sekundarnom PAH. Ispitanici su primali placebo ili aktivni sastojak u individualiziranim dozama oko 70 tjedana (maksimalna doza je bila 1.600 mg dva puta dnevno). Bilo je prethodno neliječenih sudionika i pacijenata koji su već primali aktivne tvari iz skupina antagonista endotelinskih receptora i / ili inhibitora fosfodiesteraze-5 (PDE-5). 47 posto sudionika dodijeljeno je SZO-ovoj funkcionalnoj klasi I / II, a 53 posto SZO-u FC III / IV.

Prema rezultatima studije, seleksipag je dosljedno smanjio rizik od morbiditeta i smrtnosti u svim glavnim podskupinama za gotovo 40 posto u usporedbi s placebom. Jedan fokus studije na učinkovitosti bio je broj pacijenata kod kojih se bolest pogoršala ili koji su umrli tijekom terapije ili nedugo nakon završetka liječenja. Kao rezultat, umrlo je 140 od ​​574 (24,4 posto) bolesnika koji su sudjelovali u primanju selexipaga ili koji su pokazivali znakove pogoršanja PAH. U grupi za usporedbu placeba broj je bio 212 od 582 (36,4 posto).

Omjer koristi i rizika pozitivan unatoč nuspojavama

Povremeno su teški, neželjeni učinci doveli do prekida terapije. Teške nuspojave javljale su se znatno češće kada se umjesto placeba uzimao seleksipag. 14,3 posto bolesnika koji su uzimali seleksipag prerano je prekinulo liječenje. U placebo grupi taj je broj iznosio samo 7,1 posto. Konkretno, bilo je cefalgije, mijalgije, artralgije, proljeva, mučnine i povraćanja, kao i bolova u temporomandibularnim zglobovima. Međutim, Odbor za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) zaključio je da su koristi Selexipaga veće od rizika.

Selexipag budi velike nade

Do sada je portfelj lijekova za liječenje PAH-a bio vrlo ograničen, a uporaba pacijenta bila je teška. Stoga Selexipag budi velike nade. Dr. Olivier Sitbon, vodeći autor studije u New England Journal of Medicine (NEJM), komentirao je: "Selexipag nudi priliku za poboljšanje liječenja PAH-a [...] Po prvi puta vidimo da je oralno učinkovit, lijek orijentiran na prostaciklin ima pozitivan utjecaj na dugoročne kliničke ishode.Taj signalni put nije dobio dovoljno fokusa u liječenju bolesnika s PAH-om.

Profesor Dr. Sean Gaine, pulmolog iz bolnice Mater Misericordiae u Dublinu, rekao je: "Već dugi niz godina znamo da put prostaciklina može igrati presudnu ulogu u liječenju PAH-a. Budući da je upotreba terapija prostaciklinom povezana s velikim stresom, međutim, ovaj se signalni put i dalje koristi previše rijetko. [...] Uz Uptravi, inovativno terapijsko sredstvo u obliku tableta koje podupiru dugoročni klinički rezultati, sada možemo ponuditi kombinirane terapije koje ciljaju sva tri uspostavljena signalna puta. "
Profesor Nazzareno Galiè, voditelj Centra za plućnu hipertenziju na Institutu za kardiologiju Sveučilišta u Bologni, dodao je: "Uz Uptravi prvi put vidimo značajnu kliničku korist u kombinaciji s jednim, pa čak i dva lijeka koji ciljaju druge načine liječenja Zajedno s dobrim profilom podnošljivosti ovaj Uptravi čini opcijom terapije koja mnogim pacijentima može iz temelja promijeniti mogućnosti liječenja. "

Preporuke za upotrebu

Selexipag bit će dostupan pod trgovačkim nazivom Uptravi u obliku tableta od 200, 400, 600, 800, 1.000, 1.200, 1.400 i 1.600 mikrograma. Na početku liječenja preporučuje se doza od 200 mikrograma dva puta dnevno s razmakom od približno 12 sati. Tada se doza može titrirati tjedno - ovisno o individualnoj toleranciji i potrebama - do najviše 1.600 mikrograma dva puta dnevno. Ponekad se tablete bolje podnose ako se uzimaju uz obrok. Osim toga, nakon povećanja doze, prvu tabletu možete uzimati navečer, a ne ujutro. Ako terapiju treba prekinuti, preporučuje se postupno smanjenje doze.