Rituximab je odobren za liječenje vulgarnog pemfigusa

Što je MabThera® i za što se koristi?

MabThera® s aktivnim sastojkom rituksimabom koristi se za liječenje sljedećih vrsta raka krvi i upalnih bolesti:

  • folikularni limfom i difuzni veliki B-stanični ne-Hodgkinov limfom
  • kronična limfocitna leukemija (CLL)
  • teški reumatoidni artritis
  • Granulomatoza s poliangiitisom (GPA ili Wegenerova granulomatoza) i mikroskopski poliangiitis (MPA)
  • umjereni do teški vulgarni pemfigus (PV)

Nova indikacija za vulgarni pemfigus

S novom indikacijom rituksimaba, pacijenti s PV prvi put imaju mogućnost biološkog liječenja. Značajan napredak u liječenju bolesti.
PV je rijetka i neliječena životno opasna bolest u kojoj se stvaraju autoantitijela protiv desmosomalnih proteina epiderme (desmogleine) i time uzrokuju stvaranje mjehura. PV je rijetka bolest s učestalošću od približno 0,5 do 2 nova slučaja na 100 000 stanovnika godišnje. Do sada se terapija PV sastojala od suzbijanja imunološke reakcije, na primjer prednizolonom, koji se također daje u kombinaciji s azatioprinom ili, alternativno, ciklofosfamidom s deksametazonom.
Međutim, MabThera® nema patentnu zaštitu za rijetku bolest PV, što znači da se proizvođači biosimilara rituksimaba također mogu prijaviti za odobrenje od PV-a.

Kako se koristi MabThera®?

MabThera® se daje u obliku infuzije u venu. Prije svake infuzije ili injekcije, bolesniku treba dati antihistaminik (za sprečavanje alergijskih reakcija) i antipiretik. Ovisno o stanju koje se liječi, pacijenti mogu dobiti i druge lijekove. Uz to, lijek treba primjenjivati ​​pod strogim nadzorom iskusnog zdravstvenog radnika i u okruženju u kojem su lako dostupni objekti za reanimaciju pacijenata.

doziranje

Za indikaciju PV, doza od 1000 mg rituksimaba kao i.v. Preporučena infuzija. Sljedeća IV slijedi dva tjedna kasnije. Infuzija 1000 mg rituksimaba u kombinaciji sa sužavajućim glukokortikoidnim ciklusom. Kao terapija održavanja, doza od 500 mg rituksimaba daje se IV tijekom 12. i 18. mjeseca. Preporučena infuzija, koja se po potrebi može ponoviti svakih 6 mjeseci. Ako se dogodi relaps, pacijenti mogu koristiti 1000 mg i.v. primiti. Naknadne infuzije ne smiju se davati prije 16 tjedana nakon prethodne infuzije.

Kako djeluje MabThera®?

Aktivni sastojak MabThere®, rituksimab, je monoklonsko antitijelo koje na površinu limfocita B veže protein CD20. Akumulacija rituksimaba na CD20 pokreće smrt B limfocita. U GPA i MPA, uništavanje B limfocita smanjuje proizvodnju antitijela za koja se vjeruje da igraju važnu ulogu u napadu krvnih žila i izazivanju upale.

Kontraindikacije

Pacijenti s ozbiljnim infekcijama ili poznatom preosjetljivošću na rituksimab ili na mišje proteine ​​ne bi trebali primati MabThera®. Nije poznato je li MabThera® siguran ili učinkovit kod djece.

Nuspojave

Ključna studija nije otkrila nikakve nove ili nepoznate nuspojave tijekom liječenja rituksimabom. Najčešće nuspojave bile su reakcije povezane s infuzijom, kao što su:

  • glavobolja
  • zimica
  • visoki krvni tlak
  • mučnina
  • Astenija
  • Bol

Infekcije povezane s liječenjem razvile su se u 37% bolesnika koji su uzimali rituksimab. S prednizonom je bilo 42%.
Profil koristi i rizika rituksimaba u umjerenoj do teškoj PV procjenjuje se kao pozitivan.

Studijska situacija

U multicentričnoj, otvorenoj, randomiziranoj, kontroliranoj studiji faze III (Ritux 3), učinkovitost i sigurnost rituksimaba u kombinaciji s kratkotrajnim liječenjem oralnim prednizonom niskim dozama uspoređena je s dugotrajnim liječenjem oralnim prednizonom.
Studija je pokazala da je 89,5% bolesnika liječenih MabTherom® s PV u kombinaciji s kratkotrajnim oralnim liječenjem glukokortikoidima postiglo potpunu remisiju bez upotrebe glukokortikoida tijekom dva ili više mjeseci, u usporedbi s 27,8% ljudi s PV koji su primali samo glukokortikoide. Rezultati studije Ritux 3 objavljeni su u svibnju 2017. godine Lancet pušten.

U usporedbi s liječenjem oralnog prednizona u standardnoj dozi, statistički značajno više bolesnika s umjerenom do teškom PV postiglo je potpunu remisiju nakon 24 mjeseca rituksimabom u kombinaciji s niskim dozama prednizona. I dalje su se javljali manje ozbiljni ili umjereni recidivi s rituksimabom i postignut je steroidni štedljivi učinak.
Pokazuje li rituksimab usporedive učinke u usporedbi s drugim mogućnostima liječenja, kao što su azatioprin, mofetilmikofenolat, ciklofosfamid i metotreksat, zahtijeva dodatne studije i još uvijek nije jasno. Multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa studija PEMPHIX trenutno je u tijeku i uspoređuje rituksimab s mofetilmikofenolatom kod 135 bolesnika s umjerenom do teškom PV. Rezultati se očekuju u studenom 2019.

Biosimilari za MabThera®

Sljedeći biološki slično rituksimabu odobreni su u EU:

  • Iz Celltriona: Blitzima®, Ritemvia®, Rituzena®, Truxima®
  • Iz Sandoza: Rixathon® i Riximyo®

Međutim, proizvođači biosimilara rituksimaba i dalje moraju podnijeti zahtjev za odobrenje za vulgarni pemfigus; Razmjena se ne može dogoditi do tada.