Pokretanje Ravictija

Kako i za što se koristi Ravicti?

Ravicti sadrži aktivni sastojak glicerol fenilbutirat i dostupan je u obliku oralne tekućine ili za gastrointestinalnu upotrebu. Uzima se kao dodatna terapija kod odraslih i pedijatrijskih bolesnika s dva mjeseca starosti s poremećajima ciklusa uree (UCD) koji se ne mogu liječiti ograničenjem prehrambenih proteina i / ili zamjenom aminokiselina.

Ravicti se može koristiti u bolesnika kojima nedostaje jedan ili više sljedećih enzima:

  • Karbamil fosfat sintetaza I (CPS)
  • Ornitin transkarbamilaza (OTC)
  • Argininosukcinat sintetaza (ASA)
  • Argininosukcinat liaza (ASL)
  • Arginaza I (ARG)
  • Ornitin translokaza (sindrom hiperammonemija-hiperornitinemija-homocitrullinurija, HHH).

Ravicti se mora koristiti s prehrambenim ograničenjima proteina, a ponekad i s dodacima prehrani poput esencijalnih aminokiselina, arginina, citrulina i / ili dodataka kalorija bez proteina.

Preporučeni unos

Dnevna doza Ravictija mora se prilagoditi pojedinačno - prema procijenjenom kapacitetu pacijenta za sintezu uree (ako je dostupan). Temelji se na toleranciji na proteine ​​i dnevnom unosu proteina u prehrani potrebnom za potporu rastu i razvoju.
Proizvođač preporučuje ukupan raspon dnevnih doza od 4,5 ml / m2 dnevno do 11,2 ml / m2 dnevno (što odgovara 5,3 g / m2 dnevno do 12,4) za odrasle i djecu u dobi od 2 mjeseca do 18 godina g / m2 dnevno ). Ukupnu dnevnu dozu treba podijeliti u jednake količine i davati je uz svaki obrok ili hranjenje (na primjer, tri do šest puta dnevno). Svaka doza treba biti zaokružena na najbližih 0,5 ml. Mora se uzeti u obzir sljedeće:

  • Pacijentima koji nikada nisu liječeni fenilbutiratom daje se preporučena početna doza:
    o 8,5 ml / m2 dnevno (što odgovara 9,4 g / m2 dnevno) s površinom tijela (BSA) <1,3 m2
    o 7 ml / m2 dnevno (što odgovara 8 g / m2 dnevno) s BSA ≥1,3 m2.
  • Pacijenti koji prelaze s natrijevog fenilbutirata na fenilbutirat trebali bi dobiti dozu Ravictija koja sadrži istu količinu fenilmaslene kiseline. Pretvorba je sljedeća:
    o Ukupna dnevna doza Ravictija (ml) = ukupna dnevna doza tableta natrij fenilbutirata (g) x 0,86 s površinom tijela (BSA) <1,3 m2
    o Ukupna dnevna doza Ravictija (ml) = ukupna dnevna doza tableta natrijevog fenilbutirata (g) x 0,81 za BSA ≥ 1,3 m2.

Ako se pacijent ne odluči za ortotopsku transplantaciju jetre, terapija Ravictijem može biti potrebna doživotno.

vrsta prijave

Ravicti treba uzimati tijekom obroka i davati ga izravno u usta putem šprice za usnu šupljinu. Treba izbjegavati miješanje u veći volumen druge tekućine jer je glicerol fenil butirat teži od vode. To može dovesti do nepotpune apsorpcije aktivnog sastojka.

Kako djeluje Ravicti?

Glicerol fenil butirat je sredstvo za fiksiranje dušika. Točnije, riječ je o trigliceridu s 3 molekule PBA na kosturu glicerola. Poremećaji ciklusa uree nasljedne su bolesti enzima ili transportera potrebne za sintezu uree iz amonijaka (NH3, NH4 +). U nedostatku ovih enzima ili transportera, toksične koncentracije amonijaka nakupljaju se u krvi i mozgu.

Glicerol fenil butirat hidroliziraju lipaze gušterače. Pruža PBA koji se beta oksidacijom pretvara u PAA, aktivni sastojak glicerol fenil butirata. PAA je konjugiran s glutaminom acetilacijom u jetri i bubrezima. Kao rezultat, nastaje fenilacetilglutamin (PAGN). PAGN se eliminira kroz bubrege. Na molekularnoj osnovi, PAGN - poput uree - sadrži 2 molekule dušika. Time se uklanja dušični otpad. Na taj se način može smanjiti razina dušika u tijelu i smanjiti količina nastalog amonijaka.
Prednost Racictija je ravnomjerno oslobađanje aktivnih sastojaka. To omogućuje bolju kontrolu razine amonijaka tijekom dana.

Studija situacije Ravicti

Ravicti je uspoređen s natrijevim fenilbutiratom u studiji u kojoj je sudjelovalo 88 odraslih osoba. Ključna mjera učinkovitosti bila je koncentracija amonijaka u krvi nakon četiri tjedna liječenja. Rezultat je pokazao da Ravicti kontrolira razinu amonijaka u krvi barem jednako dobro kao i sredstvo za usporedbu. U bolesnika liječenih Ravictijem, procijenjena koncentracija amonijaka bila je približno 866 mikromola po litri u usporedbi s približno 977 mikromola po litri u bolesnika liječenih natrijevim fenilbutiratom. Daljnje studije pokazale su da Ravicti ima sličan učinak kod djece u dobi od dva mjeseca i više.

Nuspojave lijeka Ravicti

Najčešće nuspojave lijeka Ravicti uključuju proljev, nadimanje, cefalgiju, gubitak apetita, mučninu, povraćanje, umor i abnormalni miris kože. Nadalje, mogući su, na primjer, vrtoglavica, ventrikularne aritmije, tremor, dispepsija, zatvor, trbušne tegobe, akne, periferni edemi i metroragija.

Kontraindikacije

Ravicti se ne smije koristiti u slučaju preosjetljivosti na djelatnu tvar ili za liječenje akutne hiperamonemije.

posebne upute

Tijekom liječenja trebat će vam redoviti testovi krvi. To je jedini način da dnevnu dozu prilagodite pojedinačno.
Akutna hiperamonemija, uključujući hiperamonemijsku encefalopatiju, također se može razviti u nekih bolesnika tijekom liječenja glicerol fenilbutiratom.
Ravicti se ne može koristiti za liječenje akutne hiperamonemije. U takvim slučajevima neophodni su brže djelujući tretmani.

Smanjeni ili odsutni enzimi gušterače ili crijevne bolesti koje rezultiraju malapsorpcijom masti mogu dovesti do smanjene ili odsutne probave glicerol fenil butirata i / ili apsorpcije fenil butirata i smanjene kontrole amonijaka u plazmi. Stoga treba pažljivo pratiti koncentraciju amonijaka u bolesnika s insuficijencijom gušterače ili crijevnom malapsorpcijom.

Reverzibilni neurotoksični simptomi mogući su u bolesnika s karcinomom koji primaju intravenski PAA i koji imaju razinu fenil acetata u rasponu od 499 do 1285 μg / ml. Iako se ne vidi u kliničkim ispitivanjima na bolesnicima s UCD-om, kod pacijenata s neobjašnjivom somnolencijom, zbunjenošću, mučninom i letargijom s normalnom ili niskom razinom amonijaka treba sumnjati i isključiti visoku razinu PAA.

U slučaju mučnine, povraćanja, cefalgije, somnolencije, zbunjenosti i pospanosti bez visoke razine amonijaka ili drugih bolesti, moraju se provjeriti PAA i PAA-PAGN u plazmi. Možda će trebati smanjiti dozu glicerol fenilbutirata ili povećati učestalost doziranja. To je osobito slučaj kada je razina PAA veća od 500 μg / l, a odnos PAA-PAGN u plazmi prelazi 2,5.

Primjena glicerol fenilbutirata ne preporučuje se tijekom trudnoće i kod žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju. Žene u rodnoj dobi trebale bi koristiti učinkovitu kontracepciju dok uzimaju Ravicti.

Nije poznato da li se glicerol fenilbutirat ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Stoga se ne može isključiti rizik za novorođenče / dijete. Treba donijeti zajedničku odluku o tome treba li prekinuti dojenje ili liječenje Ravictijem ili treba odustati od liječenja Ravictijem. Moraju se uzeti u obzir dobrobiti dojenja za dijete kao i dobrobit terapije za ženu.

Kao lijek siroče, Ravicti je označen kao lijek siroče.Distribuira ga švedsko Orphan Biovitrum GmbH.

Daljnje pojedinosti o ovom lijeku mogu se naći u informacijama o proizvodu.