Pokretanje Nilemda za hiperkolesterolemiju

Što je Nilemdo i za što se koristi?

Nilemdo (bempedoična kiselina) pripada novoj klasi lijekova koji se koriste za snižavanje lipida i koristi se u odraslih s primarnom hiperkolesterolemijom (heterozigotna obiteljska i neporodnička) ili mješovitom dislipidemijom, pomoćnom sastojku u prehrani:

  • u kombinaciji sa statinom ili statinom s drugim terapijama za snižavanje lipida u bolesnika koji ne postižu ciljeve LDL-C s maksimalno toleriranom dozom statina ili
  • kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim terapijama za snižavanje lipida u bolesnika koji ne podnose statine ili kojima je statin kontraindiciran.

Kako se koristi Nilemdo?

Nilemdo je dostupan u obliku filmom obloženih tableta i namijenjen je oralnoj primjeni.

doziranje

Preporučena doza za Nilemdo je 180 mg jednom dnevno.

Istodobna terapija simvastatinom

Ako se Nilemdo daje istodobno sa simvastatinom, dozu simvastatina treba smanjiti u skladu s podacima o propisivanju, jer bempedojska kiselina povećava koncentraciju statina u plazmi.

Kako djeluje Nilemdo?

Bempedojska kiselina je inhibitor adenozin trifosfat citrat liaze (ACL), koji pretvara citrat u acetil-CoA u citozolu. Ovo je početna tvar za lipogenezu ili biosintezu kolesterola. Stoga aktivni sastojak napada iznad HMG-CoA reduktaze, točke napada statina, na biosintetskom putu mevalonata / kolesterola. Bempedojska kiselina zahtijeva aktivaciju koenzima A (CoA) ACSVL1 (vrlo dugolančana acil CoA sintetaza 1) da bi se dobio ETC-1002-CoA. ACSVL1 se prvenstveno izražava u jetri, a ne u skeletnim mišićima.
Kao rezultat, dolazi do smanjenja lipoproteina male gustoće (LDL-C) zbog povećane regulacije receptora za lipoprotein male gustoće. Uz to, inhibicija ACL pomoću ETC-1002-CoA dovodi do istodobne supresije biosinteze masnih kiselina u jetri.

Kontraindikacije

Nilemdo se ne smije koristiti u:

  • Preosjetljivost na aktivni sastojak
  • trudnoća
  • Dojenje
  • Istodobna primjena sa simvastatinom> 40 mg dnevno

Nuspojave

Najčešće prijavljene nuspojave u ključnim studijama vezanim uz bempedojsku kiselinu bile su:

  • Hiperurikemija (3,8%)
  • Bol u jednom ekstremitetu (3,1%)
  • Anemija (2,5%)

Više pacijenata na bempedojskoj kiselini nego na placebu prekinulo je liječenje zbog grčeva u mišićima (0,7% naspram 0,3%), proljeva (0,5% naspram <0,1%), bolova u jednom ekstremitetu (0,4% naspram 0) i mučnine (0,3% naspram 0,2 %), iako razlike između bempedojske kiseline i placeba nisu bile značajne.

Interakcije

Upotreba Nilemda može komunicirati sa sljedećim spojevima:

  • Statini: primijećene farmakokinetičke interakcije ➔ Povećanje izloženosti statinima
  • Supstrati OATP1B1 ili OATP1B3 (npr. Bosentan, fimasartan, asunaprevir, glekaprevir, grazoprevir, voksilaprevir i statini kao što su atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, pitavastatin, rosuvastatin i simvastatin povećane koncentracije u plazmi
  • Supstrati OAT2 ➔ Inhibicija OAT2 bempedojskom kiselinom može povećati koncentraciju OAT2 supstrata u plazmi

Studijska situacija

Učinkovitost lijeka Nilemdo procijenjena je u četiri multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana ispitivanja na 3.623 odraslih bolesnika s hiperkolesterolemijom ili mješovitom dislipidemijom, s 2.425 bolesnika randomiziranih na bempedojsku kiselinu. Svi su bolesnici primali bempedojsku kiselinu 180 mg ili placebo oralno jednom dnevno.
U dvije studije (CLEAR Wisdom, CLEAR Harmony), pacijenti su primali pozadine za modificiranje lipida, koje su se sastojale od maksimalno tolerirane doze statina sa ili bez drugih terapija za modificiranje lipida.

Dvije studije su provedene na pacijentima s dokumentiranom netolerancijom na statine (CLEAR Tranquility, CLEAR Serenity). Primarna krajnja točka djelotvornosti u svim studijama faze III bio je srednji postotak smanjenja LDL-C u 12. tjednu od početne vrijednosti u usporedbi s placebom.

Rezultati

  1. U studiji CLEAR Wisdom bempedojska kiselina značajno je smanjila LDL-C od početne vrijednosti do 12. tjedna u usporedbi s placebom (p <0,001). Bempedojska kiselina je također dovela do značajnog smanjenja ne-HDL-C, apo B i TC.
  2. U studiji CLEAR Harmony, bempedojska kiselina značajno je smanjila LDL-C od početne vrijednosti do 12. tjedna u usporedbi s placebom (p <0,001). Znatno veći udio bolesnika u skupini koja je primala bempedojsku kiselinu nego u skupini koja je primala placebo (32% naspram 9%, p <0,001) postigla je vrijednost LDL-C <70 mg / dl (<1,81 mmol / l)); Bempedojska kiselina je također dovela do značajnog smanjenja ne-HDL-C, apo B i TC.
  3. U studiji CLEAR Tranquility, 12-tjednoj, multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji Nilemda s dodatkom ezetimiba u bolesnika s LDL-C s intolerantom na statine, bempedojska kiselina je stvorila značajno smanjenje u odnosu na placebo -C od početne vrijednosti do 12. tjedna (p <0,001). Bempedojska kiselina također je rezultirala značajnim smanjenjem ne-HLC-C, Apo B i TC.
  4. Studija CLEAR Serenity bila je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, s placebom kontrolirano, 24-tjedno ispitivanje Nilemda u odnosu na placebo u bolesnika s povišenim LDL-C i netolerancijom na statine. U usporedbi s placebom, bempedojska kiselina značajno je smanjila LDL-C od početka studije do 12. tjedna (p <0,001), a također je dovela do značajnog smanjenja ne-HDL-C, apo B i TC.