Veći rizik od PML-a s natalizumabom?

Mreža multiplih skleroza povezanih s bolestima (KKNMS) i Njemačko društvo za neurologiju (DGN) ističu to u zajedničkom priopćenju za medije 20. ožujka 2017. Prema KKNMS-u i DGN-u, metode koje se trenutno koriste u kliničkoj praksi za raslojavanje rizika od PML-a mogu dovesti do značajnih pogrešnih procjena.

U aktualnom izdanju specijalističkog časopisa “Neurology”, znanstvenici sa sveučilišne klinike Münster i sveučilišta Alabama Birmingham pripisuju to, između ostalog, matematičkim slabostima u procjeni rizika na temelju trajanja liječenja. Kumulativni rizik za pacijente je presudan.

U liječenju multiple skleroze imunosupresivni lijekovi, poput monoklonskog antitijela natalizumaba, usporavaju tijek bolesti, što ranije nije bilo moguće kod standardnih lijekova. Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML), koja može biti fatalna, vrlo rijetko se može pojaviti kod ove terapije. PML uzrokuje JC virus (JCV).

Procjena rizika je neophodna

Značajna procjena rizika stoga je prijeko potrebna i obavezna prije i tijekom terapije natalizumabom. Glavni poznati faktori rizika za PML su:

  • prethodna imunosupresivna terapija
  • Protutijela protiv virusa JC koji uzrokuje PML
  • razdoblje liječenja natalizumabom dulje od 24 mjeseca

Trenutni modeli proračuna nisu dovoljni

Izračun rizika od PML-a ponovno je procijenjen u okviru studija od multiple multiple skleroze povezane s bolestima (KKNMS). Pokazalo se da prethodni modeli izračuna mogu dovesti do podcjenjivanja rizika od PML-a za bolesnike s MS-om.

Studija situacije incidencije PML-a

U kliničkoj studiji koju je 2012. objavio proizvođač Biogen, ukupna učestalost PML-a bila je 2,13 na tisuću pacijenata. Ti se podaci i danas koriste kao osnova za izračun rizika. Međutim, noviji podaci proizvođača natalizumaba iz 2016. godine pokazuju učestalost PML-a gotovo dvostruko veću, na 4,22 na tisuću pacijenata.

Uz to, vjerojatno je precijenjen broj pacijenata s prethodnom imunosupresijom u kontrolnoj skupini iz 2012. godine. Suprotno tome, broj bolesnika s oslabljenim imunitetom koji su razvili PML točno je utvrđen. Prof dr. Heinz Wiendl, šef radne skupine u Münsteru i zamjenik glasnogovornika odbora KKNMS-a, vidi veći rizik od PML-a za pacijente s ranijom imunosupresijom nego što je prethodno naznačeno.

JCV serostatus je također vrlo nespecifičan, jer samo oko jedan posto pacijenata pozitivnih na JCV zapravo razvije PML.

Stroga procjena rizika koja se temelji na trajanju liječenja dovodi do podcjenjivanja rizika od PML-a, smatraju znanstvenici sa Sveučilišne klinike Münster i Sveučilišta Alabama u Birminghamu. Algoritam koji se koristi u praksi dovodi i do podcjenjivanja rizika od PML-a. Algoritam definira da su pacijenti liječeni natalizumabom tijekom 48 mjeseci jednako rizični kao i pacijenti nakon 25 mjeseci liječenja. “Međutim, to nije točno iz dva razloga: Prvo, statistički rizik od PML-a postupno raste sa svakom dodatnom infuzijom. Drugo, podaci studije iz 2012. nisu bili ispravno pročitani jer se za pacijente koji su primali terapiju do 26. mjeseca, na primjer, smatralo da su je primali tijekom cijelog promatranog razdoblja od 48 mjeseci ", kaže prof. Dr. Sc. Nicholas Schwab s Neurološke klinike Sveučilišta u Münsteru, voditelj studije i prvi autor članka.

Kumulativni rizik od PML-a je presudan

Prema prof.dr. Schwab odlučan. Uz to, kratkotrajni pacijenti također su uključeni u trenutne izračune rizika, premda uglavnom imaju niži rizik od PML-a i na taj način krivotvore statistiku.