Novo uvođenje Hepcludexa za kronični hepatitis D

Što je Hepcludex i za što se koristi?

Hepcludex (Bulevirtide) iz Myr Pharmaceuticals je peptid čija je struktura izvedena iz L-HBsAg, proteina ovojnice virusa hepatitisa B i prvi lijek koji je odobren za liječenje infekcije kroničnog hepatitisa delta virusom (HDV) u odraslih bolesnika. kompenzirana bolest jetre kod kojih je pozitivan test na HDV RNA u plazmi (ili serumu). To se uvijek događa zajedno s hepatitisom B, jer virus hepatitisa D nije u mogućnosti proizvesti vlastitu ovojnicu virusa.

Do sada su pacijenti s kroničnim hepatitisom D itd. izvan etikete liječen PEG-interferonom-α.

Kako se koristi Hepcludex?

Hepcludex se daje u obliku potkožne injekcije. Pacijenti koji sami sebi daju lijek trebaju dobiti odgovarajuću obuku kako bi umanjili rizik od reakcija na mjestu injekcije. Hepcludex se čuva na - 20 Celzijevih stupnjeva. Prije rekonstitucije, lijek se može čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2 do 8 Celzijevih stupnjeva do tri mjeseca.

doziranje

Bulevirtid se mora davati jednom dnevno (svaka 24 sata ± 4 sata) u dozi od 2 mg subkutanom injekcijom kao monoterapija ili u kombinaciji s nukleozidnim / nukleotidnim analogom za liječenje osnovne HBV infekcije.

Kako djeluje Hepcludex?

Bulevirtid blokira prodor HBV i HDV u hepatocite oponašajući strukturu L-HBsAg, proteina ovojnice virusa hepatitisa B, a time i kotransportera natrijevog tauroholata (NTCP), prijenosnika žučne soli jetre, koji djeluje kao bitni ulazni receptor HBV / HDV, veže ga i inaktivira. Lijek djeluje prema principu zaključavanja: virusi hepatitisa B i D umnožavaju se samo u jetri, jer se transporter žučne soli NTCP, koji koriste kao "bravu" (receptor virusa), nalazi samo na napadu stanica jetre stanice. Hepcludex blokira ovu bravu poput slomljenog ključa.

Kontraindikacije

Hepcludex se ne smije koristiti ako ste preosjetljivi na aktivni sastojak.

Nuspojave

Najčešće prijavljene nuspojave u kliničkim ispitivanjima bile su asimptomatske, povezane s dozom i reverzibilno povišenje žučne soli (vrlo često) i reakcije na mjestu injekcije (česte).

Najčešća ozbiljna zabilježena nuspojava bila je pogoršanje hepatitisa nakon prestanka uzimanja bulevirtida, moguće povezano s oporavkom virusa nakon prekida liječenja.

Interakcije

Tijekom terapije Hepcludexom mogu se pojaviti interakcije uz istovremeno korištenje sljedećih spojeva:

  • Inhibitori ili supstrati natrijevog tauroholata koji transportiraju polipeptid (NTCP): Pokazalo se da određeni lijekovi in ​​vitro inhibiraju metu bulevirtida, NTCP. Ne preporučuje se istodobna primjena ovih lijekova (npr. Sulfasalazin, irbesartan, ezetimib, ritonavir i ciklosporin A). Pomno kliničko praćenje naznačeno je kao mjera opreza kada se supstrati NTCP (npr. Estrone-3-sulfat, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin i hormoni štitnjače) daju istodobno s bulevirtidom. Ako je moguće, treba izbjegavati istodobnu upotrebu ovih podloga.
  • Inhibicija transportera OATP1B1 / 3: Kao mjera predostrožnosti indicirano je pomno kliničko praćenje ako supstrati OATP1B1 / 3 (npr. Atorvastatin, bosentan, docetaksel, feksofenadin, glekaprevir, gliburid (glibenklamid), parakoprevir, nategitakslinid, pitavastastavinatvinovin, pitavastastavinovin , simeprevir, simvastatin, olmesartan, telmisartan, valsartan, voksilaprevir) koriste se istovremeno. Ako je moguće, treba izbjegavati istodobnu uporabu ovih aktivnih tvari.
  • Uski supstrati terapijskog indeksa CYP3A4: Kao mjera predostrožnosti indicirano je pomno kliničko praćenje istodobnih lijekova s ​​uskim terapijskim indeksom koji su osjetljivi supstrati CYP3A4 (npr. Ciklosporin, karbamazepin, simvastatin, sirolimus i takrolimus).

Studijska situacija

Klinička učinkovitost i sigurnost bulevirtida procjenjivane su u dvije studije II faze (MYR 202 i MYR 203) u bolesnika s kroničnom HDV infekcijom i aktivnim hepatitisom.U studiji MYR 202, multicentričnom, otvorenom, randomiziranom kliničkom ispitivanju faze II davane su tri doze bulevirtida (2 mg / dan, 5 mg / dan i 10 mg / dan) u bolesnika s kroničnim Proučavani su hepatitis D s cirozom jetre, bolesnici kojima je prethodna terapija interferonom bila neuspješna ili pacijenti kojima je takva terapija bila kontraindicirana (uključujući povijest intolerancije na interferon u anamnezi). Sudionici studije primali su ili potkožne injekcije bulevirtida od 2 mg / dan, 5 mg / dan i 10 mg / dan uz tenofovir (tablete) ili monoterapiju tenofovirom tijekom 24 tjedna. 50% sudionika studije imalo je cirozu jetre na početku studije. Sudionici su imali kompenziranu bolest jetre, prosječna dob bila je 40,2 godine, 66,9% bili su muškarci, 85,6% su bili bijelci, 13,6% su bili Azijci i 0,8% bili su crnci. Pacijenti su imali aktivni hepatitis sa srednjim koncentracijama ALT od 115 U / l. Pacijenti s HIV infekcijom i aktivnom HCV infekcijom bili su isključeni. Osnovne karakteristike bile su usporedive između liječenih skupina.

U MYR 203, ukupno 15 bolesnika liječeno je bulevirtidom od 2 mg dnevno tijekom 48 tjedana. U ovom ograničenom skupu podataka, profili učinkovitosti i sigurnosti nisu se značajno razlikovali od onih u bolesnika liječenih tijekom 24 tjedna. Virološki proboj dogodio se kod dva sudionika, vjerojatno povezan s poštivanjem lijekova.

Primarna krajnja točka bila je neotkrivena koncentracija HDV RNA ili smanjenje ≥ 2log10 od početne vrijednosti do 24. tjedna.

Rezultati

55 od 90 bolesnika s bulevirtidom / tenofovirom postiglo je primarnu krajnju točku. Na monoterapiji tenofovirom, primarni krajnji rezultat postigao je samo jedan od 28 bolesnika.