Evolokumab za netoleranciju na statine

Novo američko istraživanje klinike Cleveland pokazuje da je inhibitor PCSK9 evolokumab superiorniji od inhibitora apsorpcije kolesterola ezetimiba u dokumentiranoj netoleranciji na statine. Istraživači iz Clevelanda otkrili su da je evolokumab - u usporedbi s ezetimibom - znatno bolji u snižavanju kolesterola kad se statini ne mogu davati zbog miopatija.

Problem miopatija

U slučaju poremećaja metabolizma lipida s povećanom koncentracijom LDL kolesterola, statini su lijek izbora za snižavanje razine lipida u krvi i smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija. Nažalost, gotovo 1/3 ili do 29 posto svih pacijenata liječenih statinima prijavljuju ponekad vrlo izražene miopatije. Oni se obično manifestiraju u obliku grčeva u mišićima, bolova u mišićima, slabosti ili ukočenosti mišića. Često simptomi traju i nakon smanjenja doze ili prelaska na drugi statin. Tada je promjena u terapiji neizbježna.

Alternative su, na primjer, inhibitor apsorpcije kolesterola ezetimib (Ezetrol) i inhibitori proprotein konvertaze subtilisin / keksin tipa 9 (inhibitori PCSK9), poput monoklonskih antitijela evolokumab (Repatha) i alirokumab (Praluent). U svojoj studiji istraživači klinike Cleveland ispitali su učinkovitost i podnošljivost ezetimiba i evolokumaba u bolesnika s netolerancijom na statine.

Struktura predmeta

Studija je obuhvatila 511 bolesnika s netolerancijom na statine za 2 ili više statina i koncentracijom LDL kolesterola većom od 210 mg / dl. U fazi A liječnici su ispitivali pacijente na intoleranciju na atorvastatin (20 mg dnevno) koristeći placebo kontrolirani dizajn ukrštanja u dvije skupine. Svaka je skupina primala statin ili placebo tijekom 10 dana. Nakon 10 tjedana izvršena je promjena još 10 tjedana.

42,6 posto pacijenata prijavilo je miopatije dok je liječilo statine, ali ne i placebo. 26,5 posto ispitanika prijavilo je probleme s mišićima kod placeba, dok atorvastatin nije imao simptome.

Pacijenti iz 1. skupine klasificirani su kao netolerantni na statine i praćeni u fazi B. Daljnji ispitanici u fazi B bili su pacijenti s deset puta povećanom koncentracijom kreatin-fosfokinaze koji nisu sudjelovali u fazi A zbog visokih vrijednosti.

Rezultati studije

Tijekom 24 tjedna svi sudionici faze B primali su ezetimib 10 mg oralno ili evolokumab 420 mg supkutano jednom mjesečno. Nakon 24 tjedna procijenjena je koncentracija LDL kolesterola. Pacijenti koji su uzimali ezetimib imali su smanjenje razine LDL kolesterola za 16,7 posto. U ispitanika kojima je ubrizgan evolokumab, vrijednost je pala u prosjeku za 52,8 posto.

Dr. Steven E. Nissen, predsjednik kardiovaskularne medicine na klinici Cleveland, rezimira: „Netolerancija na statine vrlo je težak klinički problem. Studija pokazuje da inhibitori PCSK9 mogu značajno smanjiti razinu LDL kolesterola u bolesnika s dokumentiranom netolerancijom na statine i pružiti učinkovitu mogućnost liječenja za te pacijente. “Pacijenti mogu samoinvesti injekcije evolokumaba jednom mjesečno nakon medicinskih uputa i treninga.

Zaključak

Uz veliku euforiju, kritični liječnici također izražavaju zabrinutost zbog upotrebe evolokumaba za snižavanje razine lipida u krvi. To ne uključuje vrlo uspješno smanjenje koncentracije LDL kolesterola, što je već dokazano u nekoliko studija. Pacijenti s dokazanom netolerancijom na statine svakako bi mogli imati koristi od ove terapijske mogućnosti. Međutim, valja napomenuti da ne postoje dugotrajna ispitivanja o primjeni evolokumaba u poremećajima metabolizma lipida. Uz to, nisu poznati učinci na kardiovaskularne događaje niti utjecaj na morbiditet i smrtnost. Ostaje za vidjeti hoće li se evolokumab zadržati dugoročno, kao što to trenutni rezultati studije obećavaju. U svakom slučaju, aktivni sastojak je pristup netoleranciji na statine koji se nada.