Cefiderokol novi antibiotik u mokraćnom sustavu učinkovit u studijama

Cefiderokol je razvijen za rješavanje rastućeg problema razvoja rezistencije gram-negativnih bakterija na karbapenem.
Bakterije se koriste za zaštitu od antibiotika na tri načina:

  • Bakterije imaju dvije vanjske membrane koje otežavaju prodor u stanicu.
  • Unos stranih tvari regulira se putem porinskih kanala.
  • Efflux pumpe nose antibiotike koji su ušli van u stanicu.

Što je cefiderokol?

Japanska farmaceutska tvrtka Shionogi Seiyaku izmijenila je strukturu cefalosporina tako da može izbjeći mehanizme rezistencije poput trojanskog konja. U tu svrhu molekula je proširena tako da uključuje katehol koji veže slobodno željezo poput kelata. Da bi ušao u bakteriju, cefiderokol tada koristi aktivni transporter željeza, koji je neophodan za bakterije, jer bakterijski metabolizam ovisi o željezu.

Cefiderokol je također otporan na sve beta-laktamaze. Prema proizvođaču, ne može se ukloniti pomoću ispusnih pumpi.

Studija situacije Cefiderokol

Cefiderokol je uspoređen s imipenem-cilastinom u studiji u kojoj je sudjelovalo 448 odraslih bolesnika s kompliciranom infekcijom mokraćnog sustava. Cefiderokol je bio učinkovit u 73 posto pacijenata, dok je imipenem-cilastin bio učinkovit u 55 posto.

Budući da se u studiji uspoređivao cefiderokol s imipenemom, bolesnici s patogenima otpornim na karbapenem nisu mogli biti prikazani. Učinkovitost protiv bakterija otpornih na karbapenem treba istražiti tijekom dvije studije faze 3 (CREDIBLE-CR i APEKS-NP) koje su već započele. Nakon što su dvije studije uspješno završene, novi aktivni sastojak treba odobriti.

Nuspojave

Nuspojave su se pojavile u 41 posto sudionika studije s cefiderokolom i 51 posto s inipenem-cilastinom. U obje skupine, nuspojave su najviše utjecale na gastrointestinalni trakt i očitovale su se proljevom, mučninom, zatvorom, bolovima u trbuhu i povraćanjem. Najčešća nuspojava među ozbiljnim nuspojavama bila je infekcija Clostridium difficile.