Antidijabetički lijekovi za gubitak pamćenja kod Alzheimerove bolesti

Trostruki agonist za snižavanje šećera u krvi uspio je preokrenuti Alzheimerove simptome u eksperimentu s mišjim modelom i poboljšati učinkovitost učenja životinja. Prof dr. Christian Hölscher, vođa skupine na polju neurodegeneracije i istraživanja Alzheimera na Sveučilištu Lancaster u Velikoj Britaniji, zajedno s kineskim timom, ispitivao je neuroprotektivne učinke još uvijek nedopuštene supstance za smanjenje šećera u krvi kod Alzheimerove bolesti. Objavili su eksperimentalne rezultate svoje pretkliničke studije u Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

Pomoću ovog peptida znanstvenici su možda uspjeli stvoriti učinkovit i nov terapijski pristup za poboljšanje memorijskih performansi pacijenata s Alzheimerovom bolesti u budućnosti. Dr. Doug Brown, direktor istraživanja i razvoja za Alzheimerovo društvo, rekao je, „Nismo imali novih mogućnosti liječenja gotovo 15 godina, moramo pronaći nove načine za borbu protiv Alzheimerove bolesti. Neophodno je istražiti mogu li lijekovi dizajnirani za liječenje drugih stanja koristiti ljudima s Alzheimerovom bolešću i drugim oblicima demencije. "

Smanjite šećer u krvi i Alzheimerovu demenciju

Povišena razina šećera u krvi poznati su faktori rizika za demenciju. Raspravlja se o poremećenom učinku inzulina koji utječe na pamćenje, orijentaciju i retentivnost. Na toj su osnovi Hölscher i njegov tim razvili kombinirani lijek za trostruko snižavanje šećera u krvi. Novi trostruki agonist istodobno stimulira receptore čimbenika rasta glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1), glukozno ovisni insulinotropni polipeptid (GIP) i glukagon.

Kao receptori povezani s G proteinima (GPCR), receptori prisiljavaju sintezu cAMP. Aktivacija druge messenger kaskade cAMP-PKA-CREB pokreće zaštitne učinke stanica, uključujući normaliziranu energetsku učinkovitost i popravak stanica, kao i gensku ekspresiju čimbenika rasta. Uz to, GLP-1 i GIP dobivaju protuupalna svojstva. Autori studije: "Kronična upala jedan je od glavnih uzroka neurodegenerativnih bolesti i smanjenje upale u mozgu ima zaštitni učinak".

Preokret demencije u eksperimentu s mišjim modelom

Znanstvenici su ispitivali transgene miševe s mutacijama APP na demenciji (na kromosomu 21q21.2) i PS1 (kromosom 14q24.3), koji promiču naslage amiloida u mozgu i smanjuju memorijske performanse. Ti su geni pronađeni u bolesnika s nasljednom Alzheimerovom bolešću. Miševi su dobivali dnevnu intraperitonealnu injekciju trostrukog agonista u dozi od 10 nmol po kilogramu tjelesne težine. Pamćenje, orijentacija i zadržavanje testirani su u prostornom vodenom labirintu.
Nakon dva mjeseca terapije, mentalni učinak pokusnih životinja značajno se poboljšao. Znanstvenici su pronašli objašnjenje za ovaj učinak u mozgu miševa. Pored smanjenog opterećenja amiloida, uspjeli su utvrditi smanjenu aktivnost upalnih astrocita i mikroglije, kao i povećanu tvorbu novih neurona u memorijskom području mozga miša.

Rezultati studije detaljno

Nakon dva mjeseca primjene, trostruki agonist smanjio je koncentraciju mitohondrijske pro-apoptotske signalne molekule BAX i povećao antiapoptotsku signalnu molekulu Bcl-2 i koncentraciju BDNF (neurotrofni faktor izveden iz mozga). Kao rezultat povećane razine sinaptofizina, smanjen je sinaptički gubitak funkcije, koji se često opaža kod Alzheimerove demencije. Uz to se povećao broj stanica pozitivnih na dvostruki kortin. To sugerira povećanu neurogenezu u zubnom girusu (hipokampus). Uz to, smanjena je ukupna količina β-amiloida, neuroinflamatorni i oksidativni stres u kori i hipokampusu.

Terapijski pristup budućnosti

Ostaje da se vidi može li se aktivni sastojak i kada koristiti u bolesnika s Alzheimerovom bolešću. Prvo moraju uslijediti daljnje studije o odgovarajućoj dozi kod ljudi i izravna usporedba učinkovitosti s drugim lijekovima. Međutim, prepreke su niže nego kod ostalih novih terapijskih metoda. Budući da su aktivni sastojci trostrukog agonista već prošli sigurnosno relevantne testove protiv dijabetesa tipa II, vrijeme do prvih kliničkih studija usmjerenih na pacijenta moglo bi se skratiti. Hölscher je optimističan: „Novi aktivni sastojak s trostrukim receptorima obećavajuća je osnova za razvoj budućih strategija liječenja Alzheimerove demencije“.