Policistična bolest bubrega

definicija

Policistična bolest bubrega (PKD) skupni je pojam za razne bolesti koje zahvaćaju bubrege i kojima su cistični bubrezi zajednička karakteristika.

Svi su kronični. Može biti zahvaćen samo jedan bubreg ili oba. Većina policističnih bolesti bubrega nasljeđuje se, ali postoje i negenetski PKD.

Bolesti se klasificiraju ili pomoću starije Potterove klasifikacije ili prema genetskim i negenetskim PKD-ima. Ono što se točno smatra policističnim bolestima bubrega, drugačije je definirano u specijalističkoj literaturi. Ovaj se članak fokusira na dvije glavne policistične bolesti bubrega, autosomno recesivnu nasljednu policističnu bolest bubrega (ARPKD) i autosomno dominantnu nasljednu policističnu bolest bubrega (ADPKD). Radi cjelovitosti, ovdje su navedene sve ostale policistične bolesti koje su, ovisno o svojoj klasifikaciji, također uključene u PKD-ove:

Genetske bolesti također mogu uključivati:

  • (maloljetnička) nefronoftiza
  • medularne cistične bolesti
  • sindrom urođene nefroze
  • obiteljska hipoplastična glomerulocistična bolest bubrega
  • Malformacijski sindromi poput von Hippel-Lindau sindroma ili tuberkulozne cerebralne skleroze

Negenetska policistična bolest bubrega može se dalje podijeliti na urođenu i stečenu bolest. Stečene bolesti su jednostavne bubrežne ciste i ciste nakon dijalize. Urođene negenetske policistične bolesti bubrega, ovisno o njihovoj definiciji, uključuju:

  • Sržasti spužvasti bubrezi
  • Displazija bubrega
  • Displazija kao rezultat opstrukcije mokraćnog sustava
  • segmentne i žarišne displazije
  • multilokularne ciste, koje se nazivaju i multilokularna cistična nefroma
  • Ciste čaške ili čašice divertikuli

Potterova klasifikacija razlikuje se prema anatomskim uvjetima i zanemaruje genetske komponente:

  • Potter I: Autosomno recesivna nasljedna policistična bolest bubrega (ARPKD)
  • Potter IIa: multicistična displazija bubrega s uvećanim bubregom
  • Potter IIb: Mulicistična displazija bubrega sa smanjenim bubregom
  • Potter II: Autosomno dominantna nasljedna policistična bolest bubrega (ADPKD)
  • Potter IV: cistična displazija bubrega povezana s fetalnom opstrukcijom donjeg mokraćnog sustava

Rjeđi oblici koji se ne mogu naći ni u jednoj od dvije klasifikacije su Bardet-Biedlov sindrom, Meckel-Gruberov sindrom i Jeuneov sindrom, koji svi imaju sindromski izgled.

Epidemiologija

Policistična bolest bubrega je česta. PKD-i pogađaju približno 500 000 ljudi u Sjedinjenim Državama. Teško je utvrditi točan broj slučajeva u Njemačkoj, jer se bolesti ne prijavljuju. Najčešći su ADPKD, ARPKD i nefronophthis.

ADPKD je jedna od najčešćih autosomno dominantnih nasljednih bolesti. Širom svijeta ima prevalenciju od 1/400 do 1 / 2.000 ljudi i odgovoran je za oko 5-10% svih slučajeva dijalize kod odraslih. Muškarci i žene su podjednako pogođeni. Obiteljska anamneza je normalna u oko 30% slučajeva. Incidencija ARPKD varira i iznosi između 1/6000 do 14000 rođenih i 1/20.000 djece.

uzroci

ADPKD i ARPKD imaju genetske uzroke. ADPKD se nasljeđuje kao autosomno dominantno svojstvo. 85% slučajeva treba dodijeliti tipu ADPKD1. To je uzrokovano mutacijom gena policistične točke prijelaza, gena PKD1 16q13.3. Utječe se na genski proizvod policistin 1. 15% bolesnika ima mutaciju gena PKD2 4q21-q23 koji kodira policistin 2.

ARPKD se također temelji na mutaciji, ali u PKHD1 genu 6p21.1-p12. Zahvaćen je fibrocistin.

Patogeneza

I ADPKD i ARPKD genetske su bolesti. U ADPKD-u su dva različita oštećenja uglavnom odgovorna za izazivanje cista u bubrezima, PKD1 i PKD2. Oni kodiraju policistin 1 i 2. Ti su genski proizvodi membranski proteini koji su važni za kontakt stanica-stanica. Policistin 1 je uključen u membranske spojeve, uske spojeve, desmozome, žarišne adhezije, apikalne vezikule i primarne cilije; Policistin 2 na endoplazmatskom retikulumu, bazolateralnoj membrani, lamelopodijama, primarnim cilijama i mitotskim vretenima. Grubo rečeno, javljaju se u svim organima u kojima se ciste mogu stvoriti u ADPKD.

Mutacije dovode do prekomjernog stvaranja epitela u sabirnoj cijevi. Razvijaju se ciste.

ARPKD je također uzrokovan genetskim nedostatkom. Međutim, za razliku od ADPKD-a, to se obično očituje prije rođenja. Ovdje se u tubulu i sakupljajućem kanalu bubrega stvara prekomjerna količina epitela. Kao rezultat toga, mnoge se male ciste obično razvijaju prije rođenja. Bubrezi ne rade adekvatno u maternici. Stvara se premalo plodne vode i povećava se intrauterini tlak.

Simptomi

ADPKD se obično manifestira samo u odrasloj dobi. Simptomi mogu biti različiti. Često puta hipertenzija prednjači. To uključuje:

  • Ciste u bubrezima i često jetri. U otprilike 10% slučajeva i na moždanim arterijama (aneurizma cerebralnih arterija)
    ◦ rijetko ciste gušterače, slezene, jajnika ili testisa
  • enalna hipertenzija
  • Bubrežni kamenci
  • Bol u leđima
  • završna faza bubrežne bolesti
  • Infekcije mokraćnog sustava
  • Apsces bubrega
  • Hematurija (krv u mokraći) s eritrociturijom (crvene krvne stanice u mokraći)
  • Proteinurija (proteini u mokraći koji se pokazuju kao pjenasti urin)
  • djelomična bol u boku
  • Valvularna bolest srca
  • arterijska hipertenzija
  • hipertrofija lijeve klijetke
  • Divertikulum debelog crijeva
  • Kila
  • Oligohidramnios u trudnoći

ARPKD se obično dijagnosticira već u dojenačkoj ili maloj dobi. Simptomi uključuju:

  • povećani bubrezi s višestrukim cistama
  • Hematurija (krv u mokraći)
  • Proteinurija (proteini u mokraći)
  • Ciste jetre
  • Fibroza jetre, često s zatajenjem jetre i portalnom hipertenzijom (visok krvni tlak)
  • Zastoj srca
  • ekspanzivni trbuh
  • visoke dijafragme
  • Hipoplazija pluća
  • respiratorno zatajenje s otežanim disanjem
  • Displazija lica
  • Klupska stopala

Dijagnoza

Srž dijagnostike za ADPKD i ARPKD su anamneza i snimanje. Fokus anamneze posebno je na obiteljskoj anamnezi. 70% oboljelih ima pozitivnu obiteljsku anamnezu kod rođaka koji su već bolesni, često trebaju dijalizu, presađeni su bubrezi ili su umrli od bolesti bubrega.

Fizikalni pregled često otkriva povišeni krvni tlak, što bi trebalo provjeriti dugotrajnim mjerenjem krvnog tlaka. Vrijednosti bubrega mogu biti abnormalne u laboratorijskoj dijagnostici, ali ne moraju biti abnormalne, posebno kod ADPKD.

Imaging

Sonografija je zlatni standard za dijagnosticiranje ADPKD ili ARPKD. ADPKD prikazuje povećane bubrege s mnoštvom anehogenih masa različitih veličina, višestruke ciste. Ciste se također često nalaze u jetri, ponekad i na baznim arterijama mozga. U djece s pozitivnom obiteljskom anamnezom cista je dovoljna da pokrene početnu sumnju.

ARPKD započinje u novorođenčadi ili djece. Ultrazvuk pokazuje difuzno povećanu ehogenost, koja je uzrokovana vlaknastom kapsulacijom mnogih malih cista.

Pojedinačne ciste često nisu prepoznatljive zbog male veličine bubrega.

Ako sonografija ne daje jasne rezultate, također se može izvesti računalna tomografija. Međutim, zbog izloženosti zračenju, to bi trebalo biti učinjeno samo ako stvarno rezultira dodanom vrijednošću. Na CT-u ARPKD pokazuje jako povećane, oštro razgraničene bubrege. Parenhim je hipodenza. ADPKD također ima jako povećane bubrege. Ciste se pojavljuju kao hipodenske strukture s oštrim granicama i različitim veličinama. Ako su pojedine ciste kompaktnije, to ukazuje na krvarenje.

Genetski test nije apsolutno neophodan. I u ADPKD i u ARPKD klinika i snimanje su kritični. Ako se akumulacija dogodi u obitelji, također bi se trebalo osigurati genetsko savjetovanje kako bi se moglo procijeniti rizik od ostalih članova obitelji.

terapija

Ne postoji uzročna terapija za policističnu bolest bubrega - ne postoji lijek za nju. U oba oblika simptomi se primarno liječe.

Fokus je, između ostalog, na ispravnom postavljanju visokog krvnog tlaka (hipertenzije) kako bi se spriječilo oštećenje drugih organa visokim krvnim tlakom. Ciljana vrijednost je maksimalni krvni tlak od 120/80 mmHg. Ako brzina glomerularne filtracije (GFR) padne ispod 30 ml / min, primjenjuje se maksimalna ciljana vrijednost od 140/90 mmHg. Koriste se ACE inhibitori ili blokatori angiotenzinskih receptora.

U ADPKD-u, pacijentima s visokim rizikom od progresije može se dati selektivni antagonist receptora vazopresina-2, tolvaptan. Međutim, ovo se smije koristiti samo ako je funkcija bubrega očuvana i može razviti nuspojave.

Treba izbjegavati tvari koje mogu dodatno oštetiti bubrege, poput NSAIL (sredstva za ublažavanje boli poput ibuprofena). Ako se pojave ekstrarenalni simptomi i manifestacije, oni se posebno liječe. Aneurizme moždanih arterija posebno su među njima.

Dijaliza ostaje jedina mogućnost liječenja krajnjeg stupnja zatajenja bubrega. Po potrebi se može razmotriti i transplantacija bubrega.

Dio terapije su redovite i doživotne sonografske kontrolne kontrole. Parametri bubrega također se moraju redovito utvrđivati ​​kako bi se otkrilo bilo kakvo pogoršanje u ranoj fazi.

prognoza

Očekivano trajanje života s ARPKD-om je deset godina ako bolest započne kasno i može se liječiti adekvatno i uspješno. Međutim, polovica djece umire od bolesti kad su novorođenčad.

ADPKD obično postaje simptomatičan tek tijekom života. Prvi znakovi bolesti javljaju se u dobi između 20 i 40 godina. 50% oboljelih doseže 70 godina bez potrebe za dijalizom. Druga polovica često treba dijalizu unutar 10 do 20 godina od pojave simptoma. Ako se simptomi pojave prije 30. godine života, bolest često brže napreduje.

profilaksa

Kako bi se izbjegle sekundarne bolesti i rano prepoznalo da li bolest napreduje, treba provoditi redovite sonografske kontrole i krvne pretrage s parametrima bubrega.

Savjeti

  • Klinika je presudna u ADPKD-u. Genetski pregled nije apsolutno neophodan, ali genetsko savjetovanje ima smisla, pogotovo ako postoji obiteljska povijest ili ako želite imati djecu.