COVID-19

definicija

Novi koronavirus SARS-CoV-2 dobio je ime po sposobnosti pokretanja teškog akutnog respiratornog sindroma (Koronski virus teškog akutnog respiratornog sindroma 2). Koronavirusi su RNA virusi pozitivnog osjeta promjera od 60 nm do 140 nm s istaknutim izbočinama na površini koje daju oblik kruni pod elektronskim mikroskopom - pa otuda i naziv koronavirus. Bolest se prenosi udisanjem ili kontaktom sa zaraženim kapljicama i, prema trenutnom stanju znanja, ima razdoblje inkubacije od 2 do 14 dana. Novi se koronavirus širi brže od svoja dva pretka, SARS-CoV- i Bliskoistočni respiratorni sindrom Coronavirus (MERS-CoV). U međuvremenu su se proširile i brojne varijante korone (mutanti).

Bitni parametri

  • Glavni put prijenosa: kapljice / aerosoli
  • Uobičajeni simptomi: kašalj (40%), vrućica (27%), curenje iz nosa (29%), poremećaji mirisa i / ili okusa (22%), upala pluća (1%)
  • Osnovni reprodukcijski broj R0 (medijan): 2,8 do 3,8
  • Vrijeme inkubacije (medijan): 5 do 6 dana
  • Indeks manifestacije: 55 do 85%
  • Duljina boravka u bolnici (medijan): 8 do 10 dana

Klinička klasifikacija prema težini

  • Lako i jednostavno: nema upale pluća
  • Umjereno: blaga upala pluća
  • Teška: upala pluća, definirana vrućicom i obostranim plućnim infiltratima te brzina disanja> 30 / min, teška otežano disanje ili SpO2 <90% u zraku u sobi
  • Kritično: ARDS, hiperinflamacija s kliničkom slikom sepse ili septičkog šoka s višestrukim zatajenjem organa

Epidemiologija

Sve su dobne skupine osjetljive na infekciju. COVID-19 se prenosi kapljicama koje nastaju kada simptomatski bolesnici kašlju i kihaju. Međutim, virus se također može prenijeti na asimptomatske ljude i prije nego što se pojave simptomi. Studije su pokazale da je virusno opterećenje veće u nosnoj šupljini u odnosu na grlo, bez razlike u virusnom opterećenju između simptomatskih i asimptomatskih osoba. Pacijenti mogu biti zarazni sve dok simptomi traju, pa čak i s kliničkim oporavkom. Virus može ostati održiv na površinama danima pod povoljnim atmosferskim uvjetima, ali uništava ga uobičajena dezinficijensa kao što je natrijev hipoklorit, vodikov peroksid itd. Pretpostavlja se da oko 81% dijagnosticiranih osoba pokazuje blagi, oko 14% teži i oko 5% kritični tijek bolesti

Otprilike 20% bolesnika razvije kliničko pogoršanje bolesti s dispnejom i / ili hipoksemijom otprilike 7-10 dana nakon pojave simptoma. U 5% slučajeva pacijenti trebaju intenzivnu medicinsku njegu i većina ih prima invazivnu ventilacijsku terapiju zbog hipoksemijskog respiratornog zatajenja. 0,5 do 1% zaraženih umre.

Utjecaji na tijek bolesti

Rizik od razvoja teškog tijeka bolesti neprestano se povećava od 50 do 60 godina starosti. Prosječna dob pacijenata koji su umrli od COVID-19 je 82 godine. Preko 85% smrtnih slučajeva bilo je 70 godina i više. Uz dob> 50 godina, razni čimbenici mogu povećati rizik od teškog tijeka bolesti. Koje uključuje:

  • Pretilost
  • kronične bolesti pluća i jetre
  • Šećerna bolest
  • Kardiovaskularnih bolesti
  • Imunosupresija
  • zloćudne bolesti
  • Dim
  • izražena limfocitopenija
  • Povećanje biomarkera poput CRP-a, D-dimera, LDH i troponina

Tijekom analize urina i seruma, stručnjaci koje je vodio prof. Oliver Gross, viši liječnik na Odjelu za nefrologiju i reumatologiju Sveučilišnog medicinskog centra Göttingen, primijetili su da su pacijenti s COVID-19 koji su kasnije trebali intenzivno liječenje prethodno povećali koncentraciju eritrocita u urinu, albumina i leukocita, kao i smanjeni serum -Antitrombin-III i teška hipalbuminurija.

Vrijeme od pojave simptoma do hospitalizacije

Podaci iz kineske serije slučajeva iz Wuhana u siječnju 2020. sugeriraju da je vrijeme za hospitalizaciju oko sedam dana. Nedavne studije, na pr. B. iz Njemačke (s 50 pacijenata), Engleske (n = 16.749) i Šangaja (n = 249), izvještavaju o srednjem (medijanu) razdoblju od četiri dana (IQR: 1-8 dana). Izvješteno je razdoblje od sedam (IQR: 2-10) dana za pacijente s ARDS-om.

Vrijeme od pojave simptoma do upale pluća i ARDS

U jednoj publikaciji (kineska serija slučajeva [n = 1.099]) vremenski raspon od pojave simptoma do upale pluća bio je četiri dana (IQR: 2–7 dana), a do akutnog zatajenja pluća osam dana (IQR: 6–12).

Vrijeme od početka bolesti i hospitalizacije do jedinice intenzivne njege

Studija iz Njemačke izvještava o srednjem trajanju od devet dana (IQR: 4–12 dana; 10 dana za ARDS pacijente [IQR: 4–12 dana] i pet dana za pacijente koji nisu ARDS [IQR: 0–7 dana]). U kineskoj seriji slučajeva, srednje (srednje) razdoblje od pojave simptoma do jedinice intenzivne njege bilo je 9,5 dana (IQR: 6–12 dana). Druga studija iz Wuhana izvijestila je o devet dana za preživjele pacijente i 11 dana za one koji su umrli. U izvješću ISARIC-a (Međunarodnog konzorcija za ozbiljne akutne respiratorne i nove infekcije) koji se temelji na 67.130 pacijenata iz 37 zemalja, srednje (srednje) razdoblje dano je kao jedan dan (IQR: 1-3 dana) dana.

Duljina boravka u bolnici i jedinici intenzivne njege

Prosječna ukupna duljina boravka u bolnici od 67.130 slučajeva u izvješću ISARIC data je kao prosjek (medijan) od 8 dana (IQR: 6-10 dana). Njemačka studija izvijestila je o srednjem (srednjem) vremenu hospitalizacije od sedam dana.

prijenos

Infekcija se događa udisanjem kapljica ili dodirivanjem površina koje su njima onečišćene, a zatim dodirivanjem nosa, usta i očiju. Virus je prisutan i u stolici. Virus mogu prenijeti i asimptomatski ljudi (1 do 2 dana prije pojave simptoma).

Postoji samo nekoliko studija o vertikalnom prijenosu s zaražene majke na njezino dijete (prije i za vrijeme rođenja i putem majčinog mlijeka). Na temelju studija i izvještaja o slučajevima dostupnih iz Kine o imunološkim reakcijama novorođenčadi (povećane razine IgM antitijela, koja obično nisu transplantatno transplantabilna), ne može se isključiti prijenos u maternici.

period inkubacije

Razdoblje inkubacije varira između 2 i 14 dana [medijan 5 dana].

Trajanje zaraznosti (zaraznosti)

Točno razdoblje tijekom kojeg je zarazno još nije jasno definirano. Prema RKI-u, zaraza je najveća oko pojave simptoma, a značajan dio prijenosa odvija se prije pojave kliničkih simptoma. Smatra se sigurnim da ako je imunološki status normalan, zaraznost se smanjuje tijekom bolesti te da ozbiljno bolesni bolesnici ponekad izlučuju zarazni virus duže od bolesnika s blagom do umjerenom bolešću. U slučaju blage do umjerene bolesti, zaraznost se značajno smanjuje 10 dana nakon pojave simptoma. U slučaju teške bolesti i prisutnosti imunološkog nedostatka, pacijenti mogu biti zarazni znatno duže od 10 dana nakon pojave simptoma.

Patogeneza

Kliničke značajke COVID-19 su raznolike i kreću se od asimptomatskog stanja do akutnog respiratornog distres sindroma do višestruke disfunkcije organa. Zajedničke kliničke značajke su:

  • Groznica (ne u svim slučajevima)
  • kašljati
  • Grlobolja
  • glavobolja
  • umor
  • Mialgija
  • Kratkoća daha

Također su zabilježeni slučajevi konjunktivitisa. To otežava razlikovanje bolesti od ostalih respiratornih infekcija. U podskupini bolesnika bolest može dovesti do upale pluća, respiratornog zatajenja i smrti do kraja prvog tjedna. Ova je progresija povezana s ekstremnim porastom upalnih citokina, uključujući IL2, IL7, IL10, GCSF, IP10, MCP1, MIP1A i TNFα. Medijan vremena od pojave simptoma do dispneje iznosi oko 5 dana. Neželjeni događaji i smrtni slučajevi češći su u starijih osoba i u bolesnika s osnovnim popratnim bolestima (50–75% smrtnih slučajeva). Stopa smrtnosti kod odraslih hospitaliziranih pacijenata iznosi otprilike između 4 i 11%. Ukupna stopa smrtnosti procjenjuje se na 2 do 3%.

Bolest je znatno blaža u novorođenčadi, dojenčadi i djece nego u odraslih. Zabilježeni su simptomi slični kawasakiju u djece. U vezi s COVID-19 govori se o Multisistemski upalni sindrom (Multisistemski upalni sindrom).

COVID-19 se također može manifestirati u drugim organskim sustavima. Mjesta manifestacije između ostalog ovise o gustoći ACE-2 receptora u tkivima. Opisane su i dermatološke manifestacije i kožni simptomi, ali u cjelini su rijetki.

Grupe rizika za teške tečajeve

Teški tečajevi mogu se javiti i kod osoba bez poznate prethodne bolesti i kod mlađih pacijenata. Međutim, u sljedećim skupinama ljudi češće se uočavaju teški tečajevi bolesti:

  • Starije osobe (s postupno rastućim rizikom od teške bolesti u dobi od oko 50–60 godina; 86% umrlih od COVID-19 u Njemačkoj imalo je 70 godina ili više [srednja dob: 82 godine])
  • Muški spol
  • Pušač (slabi dokazi)
  • Pretilost (BMI> 30)
  • Downov sindrom (trisomija 21)
  • Koronarna bolest srca i visoki krvni tlak
  • kronične bolesti pluća (npr. HOBP)
  • kronične bolesti bubrega i jetre
  • Pacijenti sa dijabetes melitusom
  • Pacijenti s karcinomom
  • Pacijenti s oslabljenim imunološkim sustavom (npr. Zbog bolesti povezane s imunodeficijencijom ili redovitim uzimanjem imunosupresiva)

Simptomi

Najčešći simptomi COVID-19 su vrućica, kašalj, upaljeno grlo, anosmija, umor i malaksalost. Neki (obično stariji i oni s popratnim bolestima) mogu doživjeti upalu pluća, sindrom akutnog respiratornog distresa (ARDS) i disfunkciju više organa. U rijetkim slučajevima zabilježena je i generalizirana mioklonija.

Trombembolički događaji

Zabilježena je povećana pojava trombemboličkih događaja s različitim stupnjevima ozbiljnosti i u različito vrijeme bolesti, čak i kod mladih pacijenata bez čimbenika rizika ili prethodnih bolesti. Povišeni D-dimeri mogu biti pokazatelj trombemboličkih komplikacija.

Podaci RKI-a

Zabilježeni simptomi za slučajeve COVID-19 u Njemačkoj (izvještajni podaci):

  • Kašalj (40%)
  • Groznica (27%)
  • Curenje iz nosa (29%)
  • Poremećaji osjeta mirisa i / ili okusa (22%)
  • Upala pluća (1,0%)

Ostali simptomi:

  • Bolnice u grlu, otežano disanje, glavobolja i bolovi u tijelu, gubitak apetita, gubitak težine, mučnina, bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev, konjunktivitis, osip, oticanje limfnih čvorova, apatija, somnolencija

Dijagnoza

SZO preporučuje uzimanje uzoraka iz gornjih dišnih putova (uzorci nazofarinksa i orofaringeala), kao i iz donjih dišnih putova poput ispljuvka, endotrahealnog aspirata ili bronhoalveolarnog ispiranja. Uzorci BAL-a (bronhoalveolarni ispiranje) smiju se uzimati samo od prozračenih bolesnika, jer se čini da uzorci iz donjih dišnih putova ostaju pozitivni tijekom dužeg vremenskog razdoblja. Uzorci se moraju čuvati na četiri Celzijeva stupnja. U laboratoriju se genetski materijal ekstrahiran iz uzorka sline ili sluzi pojačava reverznom lančanom reakcijom polimeraze (RT-PCR), u kojoj se iz lanca RNK sintetizira dvolančana molekula DNA. Čim je genetski materijal dovoljan, pretražuju se dijelovi genetskog koda CoV koji su sačuvani. Ako je rezultat ispitivanja negativan, ali postoji hitna klinička sumnja, treba testirati drugi uzorak.

Imaging

Uobičajeni rentgenski snimci prsnog koša pokazuju promjene u 50-60% bolesnika. U otprilike 85% slučajeva, na CT pregledu pluća, uočavaju se infiltrirani materijali poput staklenog stakla, obostrane ili rjeđe jednostrane i često periferno lokalizirane gustoće i / ili povećane intersticijske oznake.

terapija

Liječenje infekcije koronavirusom u osnovi je suportivno i simptomatsko. Prvi korak je osigurati odgovarajuću izolaciju kako bi se spriječio prijenos. Principi terapije su:

  • održavanje hidratacije i prehrane
  • suzbijanje vrućice i kašlja.
  • opskrba kisikom u hipoksičnih bolesnika

Antibiotici i antimikotični lijekovi potrebni su kada se sumnja ili otkriva koinfekcija. Detaljne smjernice o intenzivnoj terapiji za pacijente s COVID-19 iz SZO možete pronaći ovdje, smjernice iz AWMF možete pogledati ovdje.

Pri liječenju bolesnika s teškim i kritičnim oblicima bolesti, moraju se redovito preispitivati ​​sljedeće točke:

  • Rano davanje kisika, ako je moguće ležeći položaj kod budnih pacijenata ("budno proniranje"), moguće nazalna terapija kisikom "velikog protoka", neinvazivna ili invazivna ventilacija
  • Ako je potrebno, ekstrakorporalna membranska oksigenacija (ECMO), rani kontakt s regionalnim ECMO centrom za savjet u teškim ventilacijskim situacijama
  • Prepoznati i liječiti moguće komplikacije u ranoj fazi, posebno indikacije tromboembolije
  • Prevencija sekundarnih infekcija
  • Terapija sepse prema trenutnim njemačkim smjernicama S3

Medicinska terapija

Dana 3. srpnja 2020. Europska komisija dodijelila je uvjetno odobrenje za Remdesivir (Veklury®). Informacije o specijalistima dostupne su ovdje. Sredstva testirana za liječenje COVID-19 spadaju u dvije kategorije:

  1. Lijekovi koji ciljaju ciklus replikacije virusa (antivirusni lijekovi)
  2. Lijekovi za kontrolu simptoma bolesti

Lijekovi koji su namijenjeni suzbijanju simptoma bolesti mogu se dalje podijeliti u različite podskupine:

  1. Imunomodulatori: Namijenjeni su moduliranju obrambenih reakcija tijela na takav način da, na primjer, u slučaju ozbiljnog zahvaćanja pluća, imunološki odgovor ne nanosi veću štetu od samog virusa. U retrospektivnoj studiji na oko 200 bolesnika s COVID-19, pokazano je da su pacijenti s teškim tečajevima povećali Pokazane razine citokina IL-6. Vjeruje se da je čak i kada se virusno opterećenje smanjuje, sindrom oslobađanja citokina (oluja citokina) umiješan u pogoršanje teških tečajeva COVID-19 i izazivanje sindroma akutnog respiratornog distresa (ARDS). U kliničkim ispitivanjima testirani su razni lijekovi koji blokiraju različite citokine.
  2. Lijekovi za pluća: Ovi su lijekovi razvijeni, na primjer, za liječenje idiopatske plućne fibroze. Dizajnirani su kako bi spriječili pacijente da se opskrbljuju s nedovoljno kisika.
  3. Kardiovaskularni lijekovi: Ova skupina lijekova dizajnirana je za sprečavanje komplikacija uzrokovanih COVID-19. Oni uključuju, na primjer, antiaritmijska sredstva, antihipertenzivna sredstva ili trombolitička sredstva.

prognoza

Oko 80% infekcija je blago do umjereno. Otprilike 20% bolesnika razvije kliničko pogoršanje bolesti s dispnejom i / ili hipoksemijom otprilike 7-10 dana nakon pojave simptoma. U 5% slučajeva pacijenti trebaju intenzivnu medicinsku njegu i većina ih prima invazivnu ventilacijsku terapiju zbog hipoksemijskog respiratornog zatajenja. 0,5 do 1% zaraženih umre.

Uzrok smrti

Obdukcijsko istraživanje na 12 preminulih pacijenata s COVID-19 iz Hamburga pronašlo je duboku vensku trombozu u preko 50 posto slučajeva. Trećina pacijenata imala je plućnu emboliju kao izravni uzrok smrti.

profilaksa

Uz BNT162b2 tvrtke BioNTech / Pfizer, u Njemačkoj je odobreno još jedno mRNA cjepivo iz Moderne nazvano mRNA-1273 i vektorsko cjepivo AZD1222 iz AstraZenece za prevenciju COVID-19.

Usporedba kandidata

cjepivo

društvo

Tip cjepiva

Broj limenki

primjena

Raspored cijepljenja

Status postupka odobrenja EU

BNT162b2

BioNTech / Pfizer

mRNA + LNP2u.0,21 danastalni pregled od 6. listopada 2020 .; Zahtjev za uvjetno odobrenje za stavljanje u promet na EMA-i 1. prosinca 2020., odobrenje Komisije EU-a 21. prosinca 2020mRNA-1273

Moderna

mRNA + LNP2u.0,28 danatekući pregled od 16. studenoga 2020., zahtjev za uvjetnim odobrenjem tržišta na EMA-i 30. studenog 2020. Odobrenje Komisije EU 6. siječnja 2021AZD1222Sveučilište Astra-Zeneca / OxfordChAdOx1 zasnovan na vektorima, ne replicira se2u.0, 28-84 dana

važna recenzija od 1. listopada 2020 .; Zahtjev za uvjetno odobrenje za stavljanje u promet na EMA-i 12. siječnja 2021. Odobrenje Komisije EU 29. siječnja 2021

Opsežnu stranicu za usporedbu odobrenih cjepiva možete pronaći ovdje.

imunitet

Nakon infekcije SARS-CoV-2, pacijenti obično razvijaju specifična antitijela usmjerena protiv proteina N ili S u drugom tjednu nakon pojave simptoma. Trenutno nije jasno koliko se redovito, snažno i trajno gradi ovaj imunološki status. Prema Institutu Robert Koch, iskustvo s drugim infekcijama koronavirusom (SARS i MERS) sugerira da bi imunitet mogao trajati i do tri godine.