Tromboza stenta usprkos ASA zbog gena rizika

pozadini

Metoda izbora za akutni koronarni sindrom (ACS) je perkutana koronarna intervencija (PCI). Ugrađuje se stent kako bi zahvaćena posuda bila otvorena. Kako bi se spriječila tromboza, koja bi mogla blokirati stent, pacijentu se daju acetilsalicilna kiselina i klopidogrel kao antiagregacijska sredstva. Unatoč lijekovima, tromboze stenta u do 1,5% slučajeva unutar jedne godine PCI.

Varijanta rizika GUCY1A3

Uobičajena varijanta gena GUCY1A3, koja povećava rizik od bolesti koronarnih arterija (CHD), također utječe na ponašanje trombocita. Aktualno istraživanje Njemačkog centra za kardiovaskularna istraživanja (DZHK) pri Njemačkom centru za srce München (DHM), Klinika na Tehničkom sveučilištu u Münchenu (TUM), ispitivalo je postoji li i veza između ovog gena rizika i slabljenja ASA učinak i tromboza stenta postoje u prvom mjesecu nakon PCI [1].

Postavljanje ciljeva

Istraživači su istražili reagiraju li trombociti homozigotnih nosača varijante gena rizika GUCY1A3 na ASK nego u bolesnika bez ove genske mutacije. Također su provjerili jesu li klinički rezultati nakon stentiranja kod homozigotnih nosača rizične varijante lošiji.

metodologija

Homozigotnim nosačima varijante gena rizika (genotip GG) i heterozigotnim pacijentima (AG) ili pacijentima bez gena rizika (AA) koji su zabilježeni u registru ISAR-ASPI, krv je uzeta nakon primjene 500 mg ASA. Arahidonska kiselina dodana je uzorcima krvi kako bi se izazvala agregacija trombocita. Reakcija trombocita je zatim izmjerena pomoću agregatne impedancije.

Procjena podataka o pacijentu

Uz to, istraživači su uspoređivali kliničke rezultate nakon stentiranja u bolesnika s GG-om s onima heterozigotnih bolesnika (AG) ili bolesnika bez gena rizika (AA). Koristili su podatke koji su zabilježeni u registrima ISAR-ASPI, PLATO i UCORBIO. Kardiovaskularna smrt i vjerojatna ili konačna tromboza stenta definirani su kao kliničke krajnje točke.

Rezultati

Trombociti homozigotnih nosača rizične varijante GUCY1A3 pokazali su značajno veću agregaciju (150 [interkvartilni raspon 91–209] agregacijskih jedinica [AU] / min) od AG ili AA genotipova (134 [85–194)] AU / min, P <0,01). Analiza kliničkih podataka pokazala je da je homozigotnost također povezana s povećanim rizikom od kardiovaskularne smrti ili tromboze stenta (omjer rizika 1,70, 95% interval pouzdanosti 1,08–2,68; P = 0,02).

Zaključak

Profesor Heribert Schunkert, ravnatelj Klinike za kardiovaskularne bolesti u odrasloj dobi DHM-a, objašnjava: „I aspirin i klopidogrel imaju određeni rizik da ne budu 100% učinkoviti.“ Učinkovitost klopidogrela može biti umanjena varijantom CYP2C19. Međutim, trebalo bi biti vrlo rijetko da pacijent bude nositelj oba gena rizika. Daljnje studije trebale bi pokazati mogu li se posljedice rizične varijante GUCY1A3 presresti upotrebom tikagrelora ili prasugrela umjesto klopidogrela [2].