Nocebo efekt sa statinima

pozadini

Pacijenti često prekidaju terapiju statinima zbog nuspojava. Mijalgije su imenovane najčešćim uzrokom prekida terapije. Međutim, visoka stopa napuštanja nije prikazana u slijepim i randomiziranim studijama u kojima se statini uspoređuju s placebom. Ipak, liječnici se svakodnevno suočavaju s problemom prekida terapije. Jedan od razloga za to mogao bi biti takozvani nocebo efekt. Iako se pod placebo efektom smatra da je pozitivan učinak lažnog tretmana, nocebo efekt definira negativne posljedice i odgovara mu. Opisuje pojavu nuspojava lažnog liječenja.

Postavljanje ciljeva

Cilj studije bio je otkriti zašto se navodne nuspojave tako često javljaju u svakodnevnom životu pod terapijom statinima, ali ne i u randomiziranim studijama.

metodologija

Studija SAMSON (metoda samoprocjene za nuspojave statina ili Nocebo) obuhvatila je pacijente koji su već prekinuli terapiju statinima zbog nuspojava koje su se pojavile u prva dva tjedna nakon početka terapije. To je bila mialgija u 60% slučajeva.

Dizajn studije bio je N-of-1 dizajn s tri kraka za liječenje. Na početku su pacijenti primali po 12 doza lijekova po jedan mjesec. Od toga su četiri sadržavala statine (20 mg atorvastatina dnevno), četiri placeba i četiri doze bile su prazne. Limenka se otvarala svakog mjeseca slučajnim redoslijedom. Pacijenti su bili zaslijepljeni tabletama. Pacijenti su dokumentirali pritužbe koje su se javljale svakodnevno i ocjenjivali su ozbiljnost na skali od nule (= bez simptoma) do 100 (najgore što se može zamisliti). Sudionici su smjeli prestati uzimati tablete na mjesec dana ako im simptomi postanu nepodnošljivi.

Primarna krajnja točka definirana je kao težina simptoma koji se javljaju, a koja je izračunata korištenjem omjera nocebo. U ovom se slučaju težina simptoma tijekom terapije statinima uspoređuje s ozbiljnošću tijekom uzimanja placeba.

Rezultati

Između lipnja 2016. i ožujka 2019. u istraživanje je bilo uključeno 60 pacijenata. Od toga je 49 pacijenata završilo punih dvanaest mjeseci.

Pacijenti su izvijestili da se 90% svih simptoma pojavilo tijekom uzimanja tableta, ne znajući uzimaju li u to vrijeme statin ili placebo.24 pacijenta su 71 puta imala toliko ozbiljne simptome dok su ih uzimali da su prestali uzimati tablete u tom mjesecu. Nije bilo razlika u učestalosti prekida liječenja između statina i placeba (p = 0,39).

U prosjeku su pacijenti izvijestili o težini od 16,3 (95% interval pouzdanosti (CI): 13,0-19,6) pri uzimanju statina i o težini od 15,4 (95% CI: 12) pri uzimanju placeba. 1-18,7). U mjesecima bez uzimanja tableta, vrijednost je značajno pala (p <0,001 u svakom slučaju) i za statine i za placebo na 8,0 (95% CI: 4,7-11,3).

Stoga su istraživači pretpostavili da su simptomi više psihološki učinak nego farmakološki učinak statina. Nakon toga uslijedila je istraga zbog nocebo efekta. Omjer noceba bio je 0,90, što znači da se 90% nuspojava povezanih sa statinima također dogodilo kod placeba.

Zaključak

Ova studija pokazuje da većina nuspojava statinske terapije nije povezana sa samim statinom. Pacijentu su pak bili stvarni. Kad su pacijenti informirani o pojavi nocebo učinka nakon završetka studije, više od polovice pacijenata bilo je motivirano za nastavak liječenja statinima. Međutim, na temelju kriterija za uključivanje, nalazi se ne mogu generalizirati.

Nedavno objavljena studija StatinWISE, s istim posebnim dizajnom studije dizajna N-of-1, potvrdila je da u većini slučajeva nije statin uzrok nuspojava, već nocebo efekt.