Sakubitril - Valsartan za akutno zatajenje srca

pozadini

Više od jednog milijuna pacijenata godišnje se hospitalizira u SAD-u zbog akutnog dekompenziranog zatajenja srca. S uspostavljenom terapijom, 21% pacijenata mora biti ponovno hospitalizirano nakon kratkog razdoblja. 12% bolesnika umire od akutnog zatajenja srca.Multicentrična randomizirana studija uspoređivala je upotrebu inhibitora neprilisin receptora za angiotenzin (ARNI) s ACE inhibitorom u liječenju akutnog zatajenja srca [1].

Prvo ARNI

Fiksnom kombinacijom sakubitrila i valsartana (Entresto® / Novartis) prije dvije godine odobren je prvi inhibitor neprilisin receptora angiotenzina (ARNI) za liječenje simptomatskog kroničnog zatajenja srca s smanjenim izbacivačkim udjelom (HFrEF). Sakubitril inhibira enzim neprilizin i tako sprječava razgradnju vazoaktivnih natriuretičkih peptida. Valsartan inhibira vazokonstrikciju blokirajući podtip 1 receptora za angiotenzin II.

Biomarker NT-proBNP

Natriuretski peptidi B tipa BNP i NT-proBNP pokazali su se važnim biomarkerima u dijagnostici hitnih bolesti srca i za raslojavanje rizika kod kardiovaskularnih bolesti. Oni se izričito preporučuju u smjernicama Europskog kardiološkog društva (ESC) [2] za dijagnozu akutnog dekompenziranog zatajenja srca.

Postavljanje ciljeva

Cilj studije bio je utvrditi je li kombinacija ARNI sacubitril-valsartan također učinkovita i sigurna u liječenju akutnog dekompenziranog zatajenja srca u usporedbi s enalaprilom.

metodologija

U 129 centara u Sjedinjenim Državama, 881 pacijent hospitaliziran zbog akutnog zatajenja srca randomiziran je u dvije skupine. Nakon hemodinamske stabilizacije, pacijenti su dva puta dnevno dobivali ili ARNI sakubitril (ciljna doza 97 mg) –valsartan (ciljana doza 103 mg) dva puta dnevno, ili ACE inhibitor enalapril (ciljna doza 10 mg) dva puta dnevno, ovisno o skupini kojoj su pripadali.

Krajnje točke studije

Vremenski ovisni, proporcionalni razvoj NT-proBNP od početne vrijednosti tijekom 4. i 8. tjedna utvrđen je kao primarna krajnja točka za učinkovitost terapije. Glavne krajnje točke za procjenu sigurnosti terapije bile su stope pogoršanja bubrežne funkcije, hiperkalemija, simptomatska hipotenzija i angioedem.

Rezultati

440 pacijenata primilo je ARNI kombinaciju sakubitril-valsartan i 441 enalapril. Vremenski ovisno proporcionalno smanjenje koncentracije NT-proBNP bilo je značajno veće u skupini sakubitril-valsartana nego u skupini koja je uzimala enalapril. U skupini sakubitril-valsartana postignuto je smanjenje od 46,7% tijekom razdoblja ispitivanja, dok je samo smanjenje od 25,3% postignuto u skupini koja je uzimala enalapril. Odnos promjene sakubitril-valsartana u odnosu na enalapril iznosio je 0,71 (95% interval pouzdanosti [CI], 0,63 do 0,81; P <0,001). Poboljšani rezultat za sakubitril-valsartan bio je već očit u 1. tjednu. Stope bubrežnog pogoršanja, hiperkalemije, simptomatske hipotenzije i angioedema nisu se značajno razlikovale između dviju skupina.

Zaključak

U bolesnika s akutnim dekompenziranim zatajenjem srca, fiksna ANRI kombinacija aktivnih sastojaka sakubitril-valsartan smanjila je koncentracije biomarkera zatajenja srca NT-proBNP znatno više od ACE inhibitora enalaprila. S obzirom na definirane sigurnosne krajnje točke, terapije se nisu značajno razlikovale.

Studiju je financirao Novartis u sklopu kliničkih studija PIONEER-HF.