T stanice potiču oporavak nakon srčanog udara

pozadini

Akutni infarkt miokarda pokreće lokalnu upalnu reakciju koja dovodi do ožiljaka u miokardu i nepovoljnog preoblikovanja srca. Neželjeno preuređivanje može rezultirati zatajenjem srca i pogoršanjem pacijentove prognoze. Prethodne studije pokazale su da inhibitori CXCR4 mogu smanjiti štetne procese pregradnje.

Inhibitori CXCR4

Do sada su inhibitori CXCR4 prvenstveno poznati kao aktivni sastojci za oslobađanje matičnih stanica. Oni otpuštaju sidrenje matičnih stanica u koštanoj srži blokirajući CXCR4 receptor. Međutim, ovaj poznati mehanizam djelovanja ne može objasniti bolje zacjeljivanje miokarda nakon srčanog udara pod djelovanjem inhibitora CXCR4. Studija na Hannoverskoj medicinskoj školi sada je otkrila mehanizam koji stoji iza iscjeliteljskih učinaka inhibitora CXCR4 u srčanom napadu.

Postavljanje ciljeva

Istraživači su istraživali terapeutski potencijal i mehanizam djelovanja makrocikličkog peptida i CXCR4 inhibitora POL5551 na miševima nakon reperfuzije induciranog infarkta miokarda. Prenosivost rezultata u pogledu učinkovitosti nakon reperfuziranog infarkta miokarda testirana je na svinjama s CXCR4 inhibitorom POL6326.

metodologija

Nakon indukcije i reperfuzije infarkta miokarda, miševi i svinje u odgovarajućim ispitnim skupinama tretirani su CXCR4 inhibitorima koji odgovaraju vrsti. Za posebno ispitivanje ponašanja monocita pod ovim tretmanom korišteni su ne samo miševi divljeg tipa već i modeli miša nakon splenektomije, Rag1 nokautirani miševi i DEREG (iscrpljivanje regulatornih t-stanica) miševi.

Razdoblje promatranja

Proces zacjeljivanja u srcu zabilježen je kod miševa nakon tri, sedam i 28 dana. Proces zacjeljivanja svinja promatran je i procijenjen pomoću kontrastne magnetske rezonancije (MRT) trećeg dana i nakon šest tjedana.

Rezultati

U miševa divljeg tipa, injekcija POL5551 promovirala je angiogenezu u pograničnom području infarkta, smanjila ožiljke i ublažila preoblikovanje i kontraktilnu disfunkciju. Nisu se mogli postići terapijski učinci na modelima miša nakon splenektomije, Rag1 nokaut miševa i DEREG miševa. Nakon transplantacije regulatornih T stanica u miševa bez slezene, POL5551 pokazao je ljekoviti učinak. POL6326 smanjio je volumen infarkta i poboljšao izbacivanje frakcije lijeve klijetke kod svinja.

Regulatorno nakupljanje T stanica

U miševa divljeg tipa, POL5551 je mobilizirao regulatorne T stanice i njihovo nakupljanje u infarktnom području. Neutrofili, monociti i drugi limfociti također su mobilizirani, ali se nisu nakupljali u regiji infarkta. Istodobno, POL5551 je smanjio ekspresiju upalnih gena u monocitima i makrofagima putem regulatornih T stanica i tako spriječio prekomjernu upalnu reakciju u miokardu.

Zaključak

Profesor Dr. Kai Wollert, voditeljica Odjela za molekularnu i translacijsku kardiologiju na Klinici za kardiologiju i angiologiju Medicinskog fakulteta u Hannoveru, uvjerena je: „Zanimljivo je da naš pristup djeluje i sa svinjama. Dakle, postoji nada da možemo razviti terapiju za pacijente sa srčanim udarom kako bismo spriječili srčanu insuficijenciju. "