Ustekinumab može sadržavati sistemski eritemski lupus

Sistemski eritemski lupus (SLE) je autoimuna bolest u kojoj se mogu manifestirati različiti simptomi ovisno o tome koji su organi zahvaćeni. Oni se kreću od općih simptoma poput umora i vrućice do ozbiljnih oštećenja bubrega. Autoantitijela i imunološki kompleksi dovode do oštećenja tkiva i tipičnih dermatoloških simptoma.

Klinički se pronalaze eritem leptira, makulopapulozni egzantem na prsima i leđima, keratotični plakovi na leđnoj strani prstiju, kao i telangiektazije i krvarenja na naboru nokta. Sustavno se mogu javiti pleuritis, perikarditis, Libman-Sacksov endokarditis, glomerulonefritis, upala pluća i artralgija.

Imunologija dokazana u autoimunim bolestima

Mnoge autoimune bolesti mogu se smanjiti u svojoj aktivnosti protuupalnim lijekovima. Iako prethodni pokušaji, na primjer s interferonom, još uvijek nisu donijeli snažan uspjeh kod SLE, monoklonska antitijela pokazala su se i u drugim autoimunim bolestima.

Jedan od primjera je ustekinumab. Tvar je usmjerena protiv interleukin-12 i interleukin-23, dvije glasničke tvari koje sudjeluju u prekomjernom stimuliranju T-pomoćnih stanica u autoimunim bolestima. Na primjer, ustekinumab smanjuje aktivnost bolesti u Crohnovoj bolesti, psorijazi plaka i psorijatičnom artritisu i značajno poboljšava simptome poput bolova u zglobovima. Budući da se i zajedničko zahvaćanje javlja kod SLE, ima smisla testirati ustekinumab i na ovoj autoimunoj bolesti.

Ustekinumab u SLE djeluje kod dvije trećine bolesnika

Tim koji je vodio Dr. Ronald van Vollenhoven iz Reumatološkog i imunološkog centra Sveučilišta u Amsterdamu (Nizozemska) sada ga je ispitivao u studiji [1]. U dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji faze II liječili su 102 bolesnika s umjerenim do teškim SLE, ovisno o njihovoj težini, pojedinačnim infuzijama od 260, 390 ili 520 mg ustekinumaba, nakon čega je slijedilo 90 mg ustekinumaba svakih 8 tjedana s.c. ili IV ili placebo. Terapija ustekinumabom provedena je uz standardnu ​​terapiju.

Primarna krajnja točka studije bio je udio pacijenata koji su postigli odgovor razine 4 (SRI-4) nakon 24 tjedna prema Sistemskom indeksu aktivnosti lupusa eritematozusa 2000.

Rezultati

Ovu primarnu krajnju točku postiglo je 62% s ustekinumabom i 33% s placebom onih pacijenata koji su primili barem jednu dozu (izmijenjena analiza namjere za liječenje). Razlika od 29 postotnih bodova bila je statistički značajna s intervalom pouzdanosti od 95% od 10-47 (p = 0,006).

Nuspojave na razini placeba

Do 24. tjedna 78% bolesnika na ustekinumabu i 67% na placebu imalo je barem jednu nuspojavu. Infekcije (45% pod ustekinumabom, 50% pod placebom) bile su najčešće, bez oportunističkih infekcija poput herpes zoster, tuberkuloze ili zloćudnih bolesti zbog liječenja tijekom razdoblja promatranja.

Dodavanje ustekinumaba u standardnu ​​terapiju očito poboljšava stope odgovora kod SLE. Nizozemski istraživači stoga smatraju da pozitivni rezultati opravdavaju nastavak ovog puta koji sadrži SLE. Sada bi daljnje studije na većem broju pacijenata morale potvrditi ove rezultate, što bi također omogućilo još bolju procjenu sigurnosti i podnošljivosti antitijela na ovu indikaciju.