Brexanolone - svijetla točka u postporođajnoj depresiji?

Postporođajna depresija (PPD) nije isto što i "dječji blues", čak iako se obje podrazumijevaju pod pojmom "postporođajna depresija". "Post partum blues" promjene su raspoloženja u prvih nekoliko dana nakon poroda, što doživljava 50-80% svih novopečenih majki. Međutim, istinska postporođajna depresija, koja obično naglo započinje u roku od mjesec dana od poroda, nije tako rijetka: njezina se prevalencija procjenjuje na 1-2 na 1000 [1].

Polovina PPD-a započinje u trudnoći

Usput: izraz "postpartum" pomalo vara, jer oko polovice oboljelih pati od depresije tijekom trudnoće. Međutim, antepartumna depresija češće je ponavljanje ranijih epizoda, dok je postpartalna depresija vjerojatnije početna bolest.

Bez liječenja postoji opasnost od samoubojstva

Bez obzira na pojavu depresije, majke se moraju liječiti kako bi se spriječile ozbiljne posljedice bolesti ne samo za njih već i za dijete. Budući da i u antepartalnoj depresiji i u postporođajnom obliku dijete prijeti poremećajima rasta i zastojima u razvoju. Postporođajna depresija može za dijete značiti zanemarivanje, usporeni razvoj i probleme u ponašanju. Najgora posljedica bilo bi produženo samoubojstvo - tj. Majka vodi svoje dijete sa sobom na smrt.

Do sada su mogućnosti terapije bile nezadovoljavajuće. To je također zbog činjenice da se iz etičkih razloga ne mogu provoditi randomizirana kontrolirana ispitivanja u razdoblju okoline. Inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) i triciklični lijekovi i dalje su najbolje proučeni.

U fokusu: Analog alopregnanolona Brexanolone

U potrazi za farmaceutskim proizvodima koji su posebno pogodni za postporođajnu depresiju, američki su znanstvenici ciljali i na endogenu glasničku tvar alopregnanolon. Budući da se kaže da su smanjene razine alopregnanolona, ​​između ostalog, povezane s razvojem depresije. Tako su istraživači testirali može li unos alopregnanolona poboljšati depresiju. Da bi to učinili, koriste Brexanolone, koji kemijski odgovara endogenom alopregnanolonu - metabolitu progesterona. Kako to točno funkcionira, još nije potpuno razumljivo. Očito alopregnanolon utječe na GABA (gama-amino-maslac-kiseline) receptore. Smatra se snažnim pozitivnim alosteričnim modulatorom na GABAA receptoru.

Znatno manje depresije s Brexanolonom

Testovi su bili toliko uspješni da su se mogle pokrenuti kliničke studije koje su u konačnici dovele do odobrenja od strane FDA (American Food and Drug Administration) [2].

U dvije randomizirane studije registracije - Studija 1, 138 ispitanika s teškim PPD-om, Studija 2, 108 ispitanika s umjerenim PPD-om - sudionici su dobili ili infuziju Brexanolonom tijekom 60 sati ili placebo infuziju. Pacijenti su praćeni tijekom dva i pol dana infuzije i praćeni 30 dana nakon toga. Rezultat: infuzije Brexanolona značajno su poboljšale rezultat na Hamiltonovoj skali depresije u usporedbi s placebom [3].

Rizik od nesvjestice

Međutim, nema efekta bez nuspojava. Nuspojave su bile značajne tijekom faze infuzije: dogodila se prekomjerna sedacija i nagli gubitak svijesti. FDA je stoga odobrila samo Brexanolone (trgovački naziv Zulresso®, proizvođač Sage Therapeutics) pod strogim uvjetima [2]. Primjerice, pacijenti se moraju strogo nadzirati u odgovarajuće certificiranim ustanovama tijekom 2,5-dnevnog razdoblja infuzije. To uključuje kontrolu budnosti i trajno praćenje sadržaja kisika u krvi. U tom razdoblju pacijenti se mogu baviti samo svojom djecom koja su pod nadzorom.

Zahtjevi za propis

Infuzije Brexanolona ne mogu se jednostavno propisati. FDA je odobrila Zulresso® samo s „Strategijom procjene i ublažavanja rizika” (REMS). Uz to, Brexanolon je dostupan samo u certificiranim objektima u okviru ograničenog programa distribucije: „Zulresso REMS Program“. Brexanolon se može davati samo pacijentima koji se registriraju za ovaj program u Sjedinjenim Državama.