Dijabetes tipa 2: SGLT-2 inhibitori štite srce učinkovitije od GLP-1 agonista ili DPP-4 inhibitora

pozadini

Dijabetes melitus povezan je s povećanim rizikom od kardiovaskularnih bolesti, što je vodeći uzrok morbiditeta i smrtnosti u ovoj populaciji pacijenata. Kontrola glikemije u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 (T2DM) i zatajenjem srca (HF) može biti složena za kliničare. Na primjer, poznato je da tiazolidindioni povećavaju rizik od HF-a. Međutim, studije su također pokazale da noviji antihiperglikemijski lijekovi, posebno inhibitori SGLT-2, mogu smanjiti rizik od HF-a i smanjiti prijem u bolnicu zbog HF-a. Tijekom FDA Smjernica za industriju (FDA) iz 2008. [1], provedeno je niz studija u vezi s kardiovaskularnim učincima novih lijekova za snižavanje glukoze u T2DM, uključujući agoniste glukagona poput peptida (GLP) -1, dipeptidil peptidazu ( DPP) - provedena 4 inhibitora i inhibitora natrijevog transportera glukoze 2 (natrijev glukozni transporter, SGLT2).

Postavljanje ciljeva

Autori su identificirali placebo kontrolirane, randomizirane kliničke studije koje su provedene u skladu sa smjernicama FDA i provele sustavnu mrežnu metaanalizu podataka [2]. Ispitivali su učinke tri nove klase lijekova za snižavanje glukoze na hospitalizaciju zbog HF-a u bolesnika s T2DM.

metodologija

Istraživači su pretraživali baze podataka Embase, PubMed, Cochrane Library i clinictrials.gov za randomizirane, placebo kontrolirane studije provedene između 1. prosinca 2008. i 24. studenog 2017. Koristeći se Bayesovim pristupom metodama lanca Markov Monte Carlo, izveli su mrežne meta-analize i utvrdili učinke lijekova za snižavanje glukoze na rizik hospitalizacije zbog HF-a i procijenili vjerojatnost da je liječenje bilo najučinkovitije.

Rezultati

Istraživači su identificirali devet studija (CANVAS, ELIXA, EMPA-REG ISHOD, ISPIT, EXCEL, LEADER, SAVOR-TIMI 53, SUSTAIN-6, TECOS,) i dobili podatke o 87.162 pacijenta. Studije su uključivale SGLT-2 inhibitore empagliflozin i kanagliflozin, GLP-1 agoniste liksisenatid, liraglutid, semaglutid i eksenatid, te DPP-4 inhibitore alogliptin, saksagliptin i sitagliptin.

U mrežnoj metaanalizi, inhibitori SGLT-2 pokazali su najveće smanjenje rizika za bolničke boravke povezane s HF-om u usporedbi s placebom (relativni rizik [RR]: 0,56; interval vjerodostojnosti od 95% [Crl]: 0,43 do 0,072). Uz to, SGLT-2 inhibitori upareni su s GLP-1 agonistima (RR: 0,59; 95% CrI: 0,43 do 0,79) i DPP-4 inhibitorima (RR: 0,50; 95% CrI: 0,36 do 0,70) povezanim sa značajnim smanjenje rizika. Analize su također pokazale da postoji 99,6% vjerojatnosti da su inhibitori SGLT-2 optimalni tretman za smanjenje rizika od HF-a, zatim agonisti GLP-1 (0,27%) i inhibitori DPP-4 (0,1%).

Zanimljivo je da nije pronađena povezanost između rizika od zatajenja srca i smanjenja ciljanih razina HbA1c tijekom vremena. Čini se da to ukazuje na to da određene klase lijekova imaju povoljniji profil u bolesnika s T2DM i specifičnim popratnim bolestima poput srčanog zatajenja ili kardiovaskularnih bolesti. To otvara mogućnost da liječnici mogu bolje razmotriti ove rizike bez obzira na ciljeve HbA1c.

Zaključak

Rezultati nedavnih meta-analiza mreže sugeriraju da su SGLT-2 inhibitori učinkovitiji od GLP-1 agonista ili DPP-4 inhibitora u smanjenju rizika hospitalizacije zbog HF-a u bolesnika s T2DM.

Studija je dobila financijsku potporu bolnice Mount Sinai. Dr. Kramer i Dr. Retnakaran je dobio potpore od Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novo Nordisk, Sanofi i Takeda.