Mikro-RNA: nova meta lijeka kod dijabetesa tipa 2

Opasne vaskularne komplikacije u dijabetičara

Teža oštećenja endotela i oštećeni kapacitet popravka doprinose velikom kardiovaskularnom riziku u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (T2D). Međutim, temeljni mehanizmi još uvijek nisu potpuno razumljivi. Dr. med. Kira Kuschnerus, pomoćnica liječnika za kardiokirurgiju u Njemačkom srčanom centru u Berlinu, ispitala je funkcionalnu ulogu zrelog oblika mikro-ribonukleinske kiseline (RNA), miR-483-3p i pokazala da ograničava sposobnost popravljanja endotela kod pacijenata s T2D [1].

Mikro-RNA su kratke molekule RNA koje se ne prevode u proteine. Oni se vežu za druge molekule RNA i reguliraju koji se geni čitaju i prevode u protein u kojem trenutku.

Za njihov rad Kuschnerus je na godišnjem kongresu Njemačkog društva za internu medicinu (DGIM) nagrađen Nagradom za istraživanje Uta i Jürgen Breunig 2019. Njemačke zaklade za srce. „Izuzetno su važni novi uvidi u mehanizme molekularne bolesti ubrzane arterioskleroze kod dijabetičara, što je povezano s visokim rizikom od srčanog udara. Nagrađivani rad važan je doprinos na ovom području “, rekao je kardiokirurg prof. med. Armin Welz, predsjednik znanstvenog savjetodavnog odbora Njemačke zaklade za istraživanje srca.

Izraz i funkcija miR-483-3p

Kuschnerus i suradnici otkrili su veću ekspresiju humanog (hsa) miR-483-3p u makrofazima koji podržavaju endotele M2 tipa (M2M voms) i u zidu aorte bolesnika s T2D nego kod kontrolnih osoba bez dijabetesa. Isto tako, mišji (mmu) miR-483 * bio je veći u uzoraka mišjih karotida kada je bio prisutan T2D nego kad nije bilo dijabetesa.

Istraživači su također u in vitro eksperimentima mogli pokazati da je prekomjerna ekspresija miR-483-3p povećala apoptozu endotela i makrofaga i oslabila reendotelizaciju. I sa inhibicijom hsa-miR-483-3p u humanih T2D-M2MΦ-a koji su transplantirani u model atomskog miša, i sa sistemskom inhibicijom mmu-miR-483 * u dijabetičkom modelu miša, oštećenje povezano s dijabetesom reendotelizacije mogao bi se spriječiti u modelu ozljede karotide mišića.

Znanstvenici su identificirali endotelni transkripcijski faktor VEZF1 (vaskularni endotelni cink 1) kao izravnu metu miR-483-3p. Ekspresija VEZF1 smanjena je u aortama dijabetičkih miševa i povećana regulacija nakon sistemske inhibicije mmu-483 *.

Ciljana blokada miR-483-3p kao mogući terapijski pristup

MiRNA miR-483-3p koju je pronašao Kuschnerus ključni je regulator integriteta endotela u bolesnika s T2D. MiR-483-3p kontrolira protein VEZF-1, koji je odgovoran za nesmetan razvoj krvožilnog sustava tijekom embrionalnog razvoja. Čini se da je kod odraslih ljudi VEZF-1 uključen u mehanizme za popravak krvnih žila. "Uspjeli smo pokazati da jako povećana pojava miR-483-3p i s tim povezan gubitak funkcionalnosti VEZF-1 u endotelnim stanicama povećava stopu genetski programirane stanične smrti, takozvane apoptoze, i smanjuje regeneraciju endotela ", rezimira Kuschnerus.

„Lijek koji smanjuje koncentraciju miR-483-3p u krvožilnom zidu i u stanicama krvotoka mogao bi pridonijeti boljem samoizlječenju manjih vaskularnih oštećenja, što se spontano događa kod dijabetičara svaki dan, ali i kao dio mogu nastati medicinske mjere kao što su pregledi srčanog katetera i implantacije stenta ”, objašnjava liječnik. Slijede daljnja ispitivanja na pacijentima.