Metformin: genetski materijal utječe na reakciju glukoze

pozadini

U studiji konzorcija Metformin Genetics (MetGen) s više od 13 000 oboljelih od dijabetesa, pokazano je da je rs8192675 jednonukleotidni polimorfizam (SNP) u genu SLC2A2, koji kodira transporter glukoze GLUT2, pronađen kod pacijenata na terapiji s metformin pokazuje učinak na razinu HbA1c i prije i nakon liječenja. Mehanizmi poboljšanog odgovora HbA1c na metformin pod utjecajem SNP-a nisu jasni.

Postavljanje ciljeva

Tim znanstvenika predvođen profesorom Dr. Wolfgang Rathmann iz Njemačkog centra za dijabetes (DDZ), Leibnizovog centra za istraživanje dijabetesa na Sveučilištu Heinrich Heine u Düsseldorfu i Njemačkog centra za istraživanje dijabetesa (DZD) iz Münchena-Neuherberga ispitivali su u kojoj je mjeri varijanta gena transportera glukoze ( GLUT2) SLC2A2 (rs8192675) modificirao je glikemijski odgovor na metformin u pacijenata koji su nedavno dijagnosticirani dijabetesom tipa 2.

metodologija

508 osoba s dijabetesom tipa 2 (prosječna dob 53 ± 10 godina; 65% muškaraca; BMI 32 ± 6 kg / m2, upotreba metformina 57%) iz prospektivne njemačke studije o dijabetesu podvrgnuto je detaljnoj metaboličkoj karakterizaciji u prvoj godini nakon dijagnoze (hiperinsulinemijska euglikemijska stezaljka [IVGTT]).

Promjena razine glukoze natašte procijenjena je za genotip SLC2A2 i tretman za snižavanje glukoze pomoću dvosmjerne ANCOVA s interakcijama genskog liječenja prilagođenih dobi, spolu, indeksu tjelesne mase i trajanju dijabetesa.

Rezultati

Izvještaji sudionika studije sa SNP rs8192675 u genu SLC2A2 (alel C) pokazali su veću prevalenciju simptoma dijabetesa u vrijeme dijagnoze dijabetesa.

Samo u skupini s monoterapijom metforminom bolesnici s alelom C pokazali su veće prilagođeno sniženje glukoze u krvi od bolesnika s TT genotipom (6,3 mmol / l naspram 3,9 mmol / l; razlika genotipa 2) u prvoj godini nakon dijagnoze dijabetesa , 4 mmol / l, p = 0,02; p-vrijednost za interakciju genotipa [monoterapija metforminom u odnosu na nefarmakološku terapiju] <0,01). Veće smanjenje razine glukoze natašte (CC / CT u odnosu na genotip TT) s monoterapijom metforminom također je primijećeno nakon što su vrijednosti statističke dobi, spola, indeksa tjelesne mase i trajanja dijabetesa dodatno statistički prilagođene (razlika genotipa 1, 0 mmol / l, p = 0,01; genotip × interakcija liječenja p = 0,06).

Ove genotipske razlike nisu primijećene između sudionika u kombiniranoj terapiji metforminom i sudionika koji nisu na liječenju. Uz to, nije bilo očiglednih interakcija između genotipa i liječenja za snižavanje glukoze zbog osjetljivosti na inzulin.

Zaključak

Kod dijabetesa tipa 2, prisutnost SNP rs8192675 u genu SLC2A2 (alel C) u prvoj godini nakon dijagnoze povezana je s poboljšanim odgovorom glukoze na monoterapiju metforminom.

Mogli bi postojati različiti razlozi zbog kojih ljudi s odgovarajućom varijantom gena za prijenos glukoze bolje reagiraju na snižavanje glukoze u krvi metforminom. Istraživači sumnjaju da metformin inhibira proizvodnju glukoze u jetri i pospješuje unos glukoze u mišiće. Genetske analize uzoraka tkiva jetre pokazale su da i gen SL2A2 u ljudi s alelom C i kodirani protein, transporter glukoze GLUT-2, pokazuju manju aktivnost. Znanstvenici sumnjaju da metformin pozitivno utječe na ovo genetsko odstupanje i čini prijenosnik glukoze aktivnijim.

Njemačku studiju o dijabetesu (registriranu pod brojem NCT01055093 na ClinicalTrials.gov) pokrenuo je i proveo DDZ, a financira je Njemačko savezno ministarstvo zdravstva i Ministarstvo za inovacije, znanost, istraživanje i tehnologiju Sjeverne Rajne-Vestfalije. Uz to, njemačka studija o dijabetesu podržana je financiranjem Saveznog ministarstva obrazovanja i istraživanja i DZD e. V. podupire. Dvoje autora primilo je savjetodavne naknade od farmaceutskih tvrtki.