Istraživači sprječavaju napredovanje dijabetesa

pozadini

Otprilike trećina od 84 milijuna odraslih Amerikanaca s predijabetesom razvit će dijabetes tipa 2 u roku od pet do sedam godina. Osobe s predijabetesom predstavljaju heterogenu skupinu ljudi s povećanom glukozom natašte (IFG), oštećenom tolerancijom na glukozu (IGT) i povećanim HbA1c (5,7 - 6,4%). Iako se IFG i IGT temelje na različitim patofiziološkim mehanizmima, stopa progresije je usporediva manifestirati dijabetes melitus tipa 2 (T2D) ako su prisutni.

Mjerenje razine glukoze u plazmi, inzulina i C-peptida kao dio oralnog testa tolerancije na glukozu može se koristiti za dobivanje dvije osnovne greške odgovorne za razvoj T2D, inzulinske rezistencije i disfunkcije beta stanica, kao i stupanj disglikemije.

Postavljanje ciljeva

Hipoteza u ovoj opservacijskoj studiji [1] glasila je da se za ljude s rizikom za razvoj T2D može provesti raslojavanje rizika na temelju fizioloških podataka i strategije liječenja prilagođene utvrđenom fiziološkom nedostatku.

Koristeći nalaze retrospektivne studije STOP DIABETES, istraživači pod vodstvom Johna Armata pokušali su procijeniti može li terapijski pristup zasnovan na patofiziologiji, na lijekovima, spriječiti razvoj T2D kod ljudi s visokim rizikom.

metodologija

Studija je obuhvatila 422 osobe kojima je dijagnosticiran predijabetes na internoj i endokrinološkoj grupnoj praksi u južnoj Kaliforniji, SAD. Istraživači su utvrdili glikemijski odgovor korištenjem oralnog testa tolerancije na glukozu, osjetljivosti na inzulin i funkcije beta stanica i na temelju rezultata dodijelili pacijentima različite kategorije rizika za razvoj T2D.

Prema kategoriji rizika, pacijentima su preporučene sljedeće mogućnosti terapije: a) Metformin, pioglitazon, agonist receptora sličnog glukagonu-peptidu-1 (GLP-1) i promjena načina života sudionika studije s visokim rizikom b) Metformin, pioglitazon i promjena načina života sudionika studije sa srednjim rizikom od napredovanja. Sudionici studije koji su odbili farmakoterapiju podvrgli su se samo jednoj promjeni načina života.

Sudionici studije praćeni su svakih 6 mjeseci. Oralni testovi tolerancije na glukozu ponavljali su se svakih 6 mjeseci, a zatim svake 2 godine ili ranije. Primarni ishodni parametar analize bila je incidencija T2D prema kriterijima Američkog udruženja za dijabetes, u razdoblju ispitivanja od 2009. do 2016. godine.

Rezultati

Između 1. siječnja 2009. i 31. prosinca 2016. utvrđen je povećani rizik od razvoja dijabetesa kod 1.769 osoba. Farmakološko liječenje preporučeno je za 747 (42%) ovih visoko ili srednje rizičnih osoba.

Od 422 sudionika studije čiji su se podaci mogli analizirati, 28 (7%) je razvilo T2D. Među njima je bilo 7 osoba (5%) iz skupine od 141 sudionika koji su primili metformin, pioglitazon i terapiju promjene načina života, nijedna (0%) iz skupine od 81 sudionica koja je primila metformin, pioglitazon, GLP-1 receptor-agonist i terapiju promjene životnog stila, i 21 (11%) iz skupine od 200 ljudi koji su primali samo terapiju promjene životnog stila.

Prosječno vrijeme praćenja bilo je 32,09 mjeseci (SEM 1,24). U usporedbi sa sudionicima studije koji su primali samo terapiju promjene životnog stila, prilagođeni omjer rizika za napredovanje do T2D kod sudionika koji su primali metformin i pioglitazon iznosio je 0,29 (95% CI 0,11-0,78, p = 0,009) i za sudionike koji su primali metformin, pioglitazon i Agonist GLP-1 receptora, 0,12 (95% CI 0,02-0,94, p = 0,04). Poboljšana funkcija beta stanica bila je najvažniji prediktor za prevenciju T2D.

Zaključak

U ljudi s visokim rizikom od dijabetesa, u normalnim životnim uvjetima, napredovanje do T2D može se značajno smanjiti intervencijama lijekova radi ispravljanja osnovnog patofiziološkog poremećaja, poput smanjenog lučenja inzulina i povećane rezistencije na inzulin.

Ova je studija registrirana na ClinicalTrials.gov pod brojem NCT03308773.