Dapagliflozin smanjuje smrtnost

pozadini

U multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji faze 3 DECLARE-TIMI 58, koja je započela 2013. godine, međunarodni je istraživački tim pregledao preko 17 000 pacijenata s dijabetesom tipa 2 (T2D) koji su imali ili kardiovaskularnu bolest ili kardiovaskularnu bolest kardiovaskularni [CV]) Prisutni su faktori rizika, učinak dapagliflozina uz osnovnu terapiju CV na rezultate CV.

Inhibitor ko-transportera-2 natrijeve glukoze (SGLT2i) dapagliflozin smanjio je stopu smrtnih slučajeva zbog CV događaja i hospitalizacije zbog zatajenja srca (HHF) za 17% u usporedbi s placebom (4,9% naspram 5, 8%, omjer opasnosti 0,83) [ 1].

Postavljanje ciljeva

U daljnjoj analizi podataka studije, znanstveni tim koji je vodio Eri Kato s Odjela za kardiovaskularnu medicinu, Medicinskog fakulteta Sveučilišta Kyoto u Japanu, ispitao je važnost frakcije izbacivanja lijeve klijetke (EF) za kliničku korist od SGLT2i [2].

metodologija

U studiji DECLARE-TIMI 58, početni status HF-a i, ako je dostupan, EF-a dokumentiran je za sve pacijente. HF sa smanjenim EF (HFrEF) definiran je kao EF <45%. Istraživački tim analizirao je kombinirane parametre ishoda CV smrtnost / HHF, pojedinačne parametre i smrtnost od svih uzroka u različitim skupinama pacijenata.

Rezultati

Anamneza je otkrila HFrEF za 671 (3,9%) od 17.160 bolesnika, za 1.316 (7,7%) bolesnika HF bez poznatog smanjenog EF i za 15.173 (88,4%) bolesnika bez HF na početku studije. Medijan vremena promatranja bilo je 4,2 godine.

U usporedbi s placebom, dapagliflozin je smanjio stopu smrtnih događaja CV / HHF u bolesnika s HFrEF (HR 0,62, 95% interval pouzdanosti [CI] 0,45-0,86) više nego u bolesnika bez HFrEF (HR 0,88, 95% CI 0,76-1,02; P = 0,046). U bolesnika bez HFrEF, učinak liječenja dapagliflozinom bio je usporediv, bez obzira je li postojao HF bez poznatog smanjenog EF (HR 0,88, 95% CI 0,66-1,17) ili ne (HR 0,88, 95% -KI 0,74-1,03).

Dapagliflozin je smanjio HHF u usporedbi s placebom kod oba bolesnika s HFrEF (HR 0,64, 95% CI 0,43-0,95) i bez HFrEF (HR 0,76, 95% CI 0,62-0, 92). Smanjio je samo stopu smrtnih slučajeva povezanih s CV-om kod bolesnika s HFrEF (HR 0,55, 95% CI 0,34-0,90), ali ne i kod onih bez HFrEF (HR 1,08, 95% CI 0, 89-1,31, P = 0,012). Ukupna smrtnost nakon primjene dapagliflozina utvrđena je i u bolesnika s HFrEF (HR 0,59, 95% CI 0,40-0,88), ali ne i kod onih bez HFrEF (HR 0,97, 95% CI 0,86-1, 10, P = 0,016).

Zaključak

Za podatke dosad najveće studije o učinku SGLT2i na rezultate CV, sada je dostupna i procjena pacijenata s T2D stratificiranim prema EF. Dapagliflozin je smanjio stopu HHF neovisno o HFrEF. Stopa smrtnosti od CV-a i smrtnost od svih uzroka smanjili su se u bolesnika s HFrEF. Stoga autori preporučuju razmatranje SGLT2i, posebno za pacijente s HFrEF.

Studija je registrirana na ClinicalTrials.gov pod brojem NCT01730534, a financirala ju je AstraZeneca.