Veliki rizik od infekcije u terapiji psorijaze infliksimabom

Uz nebiološke aktivne sastojke kao što su ciklosporin, metotreksat i psoralen UVA (PUVA), pacijenti s psorijazom u plaku dobivaju i biološka sredstva kao što su adalimumab, etanercept i infliksimab. Himerno monoklonsko antitijelo infliksimab djeluje protiv faktora nekroze tumora alfa (TNF alfa) i uglavnom se koristi kod teške psorijaze. Tretman je opisan kao izuzetno učinkovit. Do sada, međutim, nije bilo podataka o riziku od infekcije povezane s terapijom. Teške infekcije jedna su od najvažnijih nuspojava koja dovodi do prekida bioloških terapija. Kohortna studija za Veliku Britaniju i Irsku nedavno je potvrdila da je infliksimab zapravo povezan s povećanim rizikom od teških infekcija u bolesnika s psorijazom. To potvrđuje analiza podataka iz Registra britanskih udruga dermatologa za biološke intervencije (BADBIR) [1].

Pozadina studije

Smjernice Britanskog udruženja dermatologa za biološke terapije preporučuju za psorijazu da se infliksimab prepisuje samo pacijentima s psorijazom s vrlo ozbiljnim bolestima, tj. S indeksom opsega i težine psorijaze (PASI) ≥ 20 i indeksom dermatološke kvalitete života (DLQI)> 18 kao i pacijenti kod kojih su ostala dostupna biološka sredstva zakazala ili se ne mogu koristiti. Radna skupina proučavala je rizik od ozbiljnih infekcija za pacijente iz Velike Britanije i Republike Irske na infliksimabu u usporedbi s nebiološkim terapijama (uključujući metotreksat, ciklosporin, acitretin, estere fumarne kiseline, psoralen ultraljubičasto A i hidroksikarbamid). Ozbiljne infekcije definirane su kao infekcije povezane s hospitalizacijom, uporabom intravenske antimikrobne terapije i / ili smrću. Podaci analize potječu iz velikog nacionalnog registra prospektivnih psorijaza BADBIR.

Studirati dizajn

Kohortna studija uključuje podatke od 3.843 sudionika (do listopada 2016.). Osnovni podaci prikupljeni su prije ili tijekom prvih šest mjeseci liječenja infliksimabom (početna terapija i prethodno liječeni bolesnici) ili drugim sistemskim, nebiološkim agensima. Sve ostale informacije (uključujući opise događaja i boravka u bolnici) bilježile su se svakih šest mjeseci tijekom prve tri godine, zatim godišnje do deset godina. Nuspojave su klasificirane pomoću Medicinskog rječnika za regulatorne aktivnosti (MedDRA).

Potvrđeni povećani rizik od ozbiljnih infekcija

Kao rezultat, zabilježene su znatno ozbiljnije infekcije infliksimabom nego kod usporednih terapija. Preciznije, 47,8 slučajeva na 1.000 osoba-godina utvrđeno je pomoću TNF alfa blokatora, u usporedbi s 14,2 slučaja na 1.000 osoba-godina u svim usporednim skupinama. Prilagođeni omjer opasnosti (aHR) za ozbiljne infekcije infliksimabom iznosio je 1,95 (95% CI 1,01-3,75) i bio je više nego dvostruko veći nego kod ostalih terapija. Metotreksat je imao najnižu stopu infekcije (12 slučajeva na 1.000 osoba-godina).

Najveći rizik od infekcije na početku liječenja

Najveći rizik od ozbiljnih infekcija primijećen je kod infliksimaba tijekom prvih šest mjeseci liječenja. Najčešći događaji bili su infekcije donjih dišnih putova, zatim infekcije kože i mekih tkiva te infekcije mokraćnog sustava. U pogledu vremena, procjena u usporedbi s nebiološkom kohortom pokazala je:

  • u prvih 6 mjeseci (aHR 3,5; 95% CI 1,14 - 10,7)
  • između 6 mjeseci i 1 godine (aHR 3; 95% CI 1,1 - 8,1)
  • između 1 i 2 godine (aHR 2; 95% CI 0,61 - 6,79).

Zaključak

Infliximab je povezan sa značajno većim rizikom od ozbiljnih infekcija u bolesnika s psorijazom u Velikoj Britaniji i Republici Irskoj u usporedbi s nebiološkim sistemskim terapijama. Autori studije stoga preporučuju da se bolesnici s teškom psorijazom koji udovoljavaju kriterijima za propisivanje infliksimaba u potpunosti informiraju o riziku od teških infekcija prije početka terapije te da ih se posebno pažljivo prati na početku liječenja.